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藥品不良反應(yīng)(ADRs)目前已成為美國第三大死亡原因，僅次于心臟疾病和癌癥。藥物誘發(fā)的肺部疾病(DIPDs)是ADRs的重要組成部分。

雖然肝臟是藥物代謝的主要器官，肺也能對藥物代謝。開始新治療后出現(xiàn)新的癥狀體征時(shí)，不能忽略DIPD。DIPD可以影響肺實(shí)質(zhì)、胸膜、肺血管、氣道、縱隔、與呼吸有關(guān)的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。

DIPD可以有一系列的表現(xiàn)，包括胸腔積液、氣胸或藥物性狼瘡。對肺血管的影響可以導(dǎo)致肺出血、咯血、肺血管炎、血腫或肺泡出血。臨床上，DIPD患者可以發(fā)展為胸膜炎性胸痛、休息或活動時(shí)呼吸困難、咳嗽、喘息、發(fā)熱。

DIPD的機(jī)制包括肺部的生物轉(zhuǎn)化和CYP450酶的氧化反應(yīng);此外還有化療藥物的細(xì)胞毒性損傷、以及炎癥和免疫介導(dǎo)的過程;毒性藥物的代謝也牽涉其中。

1、藥物相關(guān):包括化學(xué)、藥理學(xué)和藥代動力學(xué)性質(zhì);劑量或給藥;治療持續(xù)時(shí)間?；熛嚓P(guān)累積劑量、氧療、放療等也與DIPD有關(guān)。

2、患者相關(guān):在DIPD發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)方面十分重要。極端年齡的患者存在DIPD特定風(fēng)險(xiǎn)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者有更高的DIPD風(fēng)險(xiǎn)，包括間質(zhì)性肺疾病(ILD)，因?yàn)樵摷膊”旧砭秃虸LD有關(guān)。先前存在肺部疾病、自身免疫性疾病(RA、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE))、免疫功能低下、腎功能和肝功能損害的患者，DIPD的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是ILD的風(fēng)險(xiǎn)增加。

藥物引發(fā)ILD和ILD相關(guān)死亡率存在種族差異。使用腫瘤壞死因子(TNF)和甲氨蝶呤時(shí)，日本和韓國的患者有更高的發(fā)病率和死亡率。韓國的RA患者使用抗TNF藥物治療后，不到10個(gè)月時(shí)間里，死亡率為25%，絕大多數(shù)死亡與ILD有關(guān)。有案例報(bào)道稱，多發(fā)性骨髓瘤非裔美國患者使用蛋白酶體抑制劑硼替佐米治療后，出現(xiàn)致命的肺毒性。這是第一例非日本人非自體外周干細(xì)胞移植患者，使用硼替佐米治療后出現(xiàn)致命的肺毒性報(bào)告。

對患者進(jìn)行肺、腎、肝和心功能及疾病的篩查，采用全面的風(fēng)險(xiǎn)效益分析，使用高風(fēng)險(xiǎn)DIPD藥物治療時(shí)應(yīng)該始于最低有效治療劑量，并對肺、腎、肝等進(jìn)行監(jiān)測。

超過100種藥物會對肺部產(chǎn)生不良影響;會導(dǎo)致危及生命的肺反應(yīng)藥物包括心血管藥物、細(xì)胞毒性劑和抗菌劑。

肺炎和纖維化:據(jù)報(bào)道許多藥物都會誘發(fā)肺炎和纖維化，劑量依賴性癥狀包括呼吸困難、咳嗽、肺濕羅音;最值得注意的藥物是胺碘酮。

呋喃妥因可引起DIPDs包括肺纖維化、肺炎、閉塞性細(xì)支氣管炎、彌漫性肺泡損傷、肺炎、彌漫性肺泡出血、紅斑狼瘡樣綜合征和過敏反應(yīng)。

過敏性肺疾病:常表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫、鼻炎、結(jié)膜炎、呼吸困難支氣管痙攣。停藥、糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療，往往可以緩解。

非甾體類抗炎藥(NSAID)誘導(dǎo)的過敏性肺疾病具有劑量依賴性，可表現(xiàn)為嚴(yán)重的哮喘發(fā)作伴呼吸困難，需要急救治療。

非心源性肺水腫:藥物性肺水腫包括持續(xù)咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、心動過速、血氧不足。水腫可能導(dǎo)致增生、纖維化，最終導(dǎo)致出血。吸氧、利尿劑、糖皮質(zhì)激素可以用于肺水腫的治療。

支氣管痙攣:藥物引起的支氣管痙攣可表現(xiàn)為突發(fā)且嚴(yán)重，會造成窒息和不可逆的腦損傷。

有報(bào)道稱，NSAIDs會導(dǎo)致支氣管痙攣。使用NSAIDs、抗感染藥、β-受體阻滯劑治療時(shí)，可加劇哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情。

肺泡出血表現(xiàn)為氣促(SOB)、咳嗽和咯血。化療藥物、抗凝血劑、呋喃妥英、西羅莫司和吉非替尼可導(dǎo)致肺泡出血。

閉塞性細(xì)支氣管炎肺炎(BOOP)表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難。相關(guān)藥物包括醋丁洛爾、胺碘酮、兩性霉素B、博來霉素、卡馬西平、頭孢菌素類、環(huán)磷酰胺、阿霉素、金鹽、干擾素α和β、氨甲喋呤、呋喃妥因、青霉胺、苯妥英鈉、柳氮磺胺吡啶、噻氯匹定、四環(huán)素類。

肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、呼吸困難、發(fā)紺。相關(guān)藥物包括呋喃妥因、氨甲喋呤、使用發(fā)生磺胺類、四環(huán)素、氯磺丙脲、苯妥英鈉、NSAIDs和丙咪嗪。

酒精、毒品、鎮(zhèn)靜劑和安眠藥等可以通過抑制呼吸驅(qū)動或促進(jìn)神經(jīng)肌肉阻滯引起通氣不足;氨基糖苷類、克林霉素、多粘菌素、神經(jīng)肌肉阻滯劑可能引起呼吸肌功能障礙。

長期應(yīng)用青霉胺治療后可出現(xiàn)肺腎綜合征，常急性起病迅速發(fā)展為進(jìn)行性呼吸困難、血尿、咯血、胸痛。有文獻(xiàn)報(bào)告肼屈嗪可引起起血管炎，是肺腎綜合征的表現(xiàn)之一。

多種藥物可引起SLE癥狀，包括肼苯噠嗪，異煙肼、苯妥英鈉、普魯卡因胺和磺胺類藥物?？筎NF-α藥物可引起各種不良反應(yīng)，包括藥物性狼瘡。

使用藥物治療的患者出現(xiàn)新癥狀和體征時(shí)應(yīng)警惕DIPD，對其診斷屬于排除性診斷;如果停止用藥，新出現(xiàn)的癥狀體征緩解，那么DIPD的可能性大。胸部X線和CT掃描對診斷的建立也是有幫助的。

補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)(CAM)已獲得了廣泛的接受，但這些藥物沒有得到美國FDA安全性評價(jià)，和所有的藥物一樣，有潛在的危害。常見的不良肺反應(yīng)是過敏性反應(yīng)，可影響呼吸。CAM食欲抑制劑可能含有擬交感神經(jīng)成分，與肺動脈高壓風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。此外，CAM和常規(guī)療法之間還可能存在相互作用。

使用違禁藥品可能會導(dǎo)致肺部疾病，主要是細(xì)菌感染。目前對感染率增加的機(jī)制還不明確，但是使用受污染的藥物和針、不尋常的或致命的微生物在皮膚定植、重復(fù)大量使用抗生素導(dǎo)致正常菌群的改變等可以解釋一部分。

COPD惡化在吸煙者中很常見。常見的違禁藥品包括海洛因(靜脈、皮內(nèi)、吸入和口服途徑)、可卡因(吸入和靜脈途徑)、大麻(吸入途徑)、羥考酮、哌醋甲酯、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥和阿片類藥物(口服和靜脈途徑)。使用稀釋劑(如滑石粉)可能導(dǎo)致異物肉芽腫反應(yīng)或阻塞血管，導(dǎo)致肺動脈高壓。

大約17%的美國成年人吸煙，與吸煙相關(guān)的肺癌是頭號癌癥殺手。美國預(yù)防服務(wù)工作組建議吸煙者每年對肺癌進(jìn)行篩查。

吸煙導(dǎo)致了大部分的COPD，增加慢性肺部疾病的嚴(yán)重程度，增加呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)(如結(jié)核)二手煙導(dǎo)致更多和更嚴(yán)重的哮喘，以及呼吸道感染。除了肺癌，吸煙和許多肺部疾病有關(guān)，因?yàn)槲鼰熛嚓P(guān)毒性會損傷組織和細(xì)胞。

酒精對肺部最重要的影響是增加了細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。添加劑如亞硫酸鹽和代謝產(chǎn)物乙醛可能會觸發(fā)哮喘。

為了盡量減少發(fā)病率和死亡率，藥師應(yīng)該對藥物相關(guān)肺部疾病進(jìn)行充分的考慮，更新自己對藥物相關(guān)肺部疾病的認(rèn)識，減少藥物對患者的傷害，防止未來的并發(fā)癥。認(rèn)識和了解藥物相關(guān)肺部疾病可以在病人咨詢時(shí)為其作出最佳選擇。

在使用任何藥物之前，藥師應(yīng)該告知病人任何潛在的不良反應(yīng)。同時(shí)詳細(xì)的了解患者的用藥史(包括處方藥、OTC、藥材、煙草、酒精)，對于DIPD潛在風(fēng)險(xiǎn)和因素的識別是必不可少的。

對于吸煙相關(guān)肺部疾病，戒煙是一線治療方案;藥師在協(xié)助患者戒煙時(shí)起到至關(guān)重要的作用。對每一個(gè)咨詢的患者，均應(yīng)詢問是否吸煙，是否對戒煙有興趣。

許多藥物都會引起肺部疾病，其表現(xiàn)形式多種多樣。DIPDs是常見的，但是通常被低估。應(yīng)該對肺不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)和藥物管理效益應(yīng)進(jìn)行分析。在許多呼吸系統(tǒng)疾病的鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮DIPD。

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