一文了解各抗菌（細(xì)菌、真菌）藥物不良反應(yīng)！

分類

不良反應(yīng)

消化道反應(yīng)

可通過(guò)直接刺激性作用或誘發(fā)腸道菌群失調(diào)等引起，幾乎所有抗菌藥物都可能引起消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、便秘等，特別是四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、第三代頭孢菌素、克林霉素。

雙硫侖樣反應(yīng)

可阻斷乙醛的繼續(xù)氧化而造成乙醛蓄積，出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”，如面部潮紅、腹痛、頭痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等，重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。易致“雙硫侖樣反應(yīng)”的抗菌藥物為頭孢菌素類（特別是頭孢哌酮等第三代）、頭霉素類、硝基咪唑類、呋喃唑酮、氯霉素等。

肝臟損害

由抗菌藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用或因過(guò)敏反應(yīng)而并發(fā)肝臟損害。肝細(xì)胞損害可由大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、大劑量β-內(nèi)酰胺類等引起，膽汁淤滯主要由紅霉素酯化物、氯霉素、林可酰胺類及磺胺類等引起。另外，四環(huán)素可引起急性或亞急性肝細(xì)胞脂肪變性，臨床表現(xiàn)酷似病毒性肝炎。青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、氟喹諾酮類等均偶可引起短暫血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

腎臟損害

①主要由以原形或代謝物經(jīng)腎臟排泄的抗菌藥物引起。β-內(nèi)酰胺類、糖肽類、氨基糖苷類、多黏菌素類、四環(huán)素類、喹諾酮類等均能引起腎功能損害，引起管型尿、蛋白尿、血尿、尿液pH改變（大多自酸性轉(zhuǎn)為堿性）、尿量改變（增多或減少），并可致腎功能減退、氮質(zhì)血癥、尿鉀排出增多等?；前奉愃幬镆仔纬山Y(jié)晶尿而致腎損害。

②腎功能損害程度與劑量及療程密切相關(guān)（間質(zhì)性腎炎除外）。腎損害一般是用藥后3-6日發(fā)生，大多是可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)。但少數(shù)可出現(xiàn)急性腎功能衰竭或尿毒癥。

血液系統(tǒng)損害

抗菌藥物在長(zhǎng)期、大量使用時(shí)，都可能影響血細(xì)胞的生長(zhǎng)而致血細(xì)胞減少。氯霉素最容易影響粒細(xì)胞的生成，表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可引起再生障礙性貧血。大劑量青霉素時(shí)偶可引起凝血機(jī)制障礙。頭孢菌素類，特別是以頭孢哌酮為代表的三代藥物可引起出血傾向。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥者使用吉米沙星時(shí)發(fā)生溶血的危險(xiǎn)增加。頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢孟多、拉他頭孢及羧芐西林等可引起出血，大多與用量過(guò)大有關(guān)?；前奉悺?/span>β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類等偶可引起粒細(xì)胞缺乏或血小板減少，停藥后可恢復(fù)。β-內(nèi)酰胺類可引起溶血性貧血。

神經(jīng)系統(tǒng)損害

①主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽力、視力、周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用等。

②中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：青霉素在全身用藥劑量過(guò)大或靜脈注射速度過(guò)快時(shí)，對(duì)大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接刺激作用，可引起肌陣攣、驚厥、癲癇、昏迷，稱為“青霉素腦病”，一般在用藥24-72h內(nèi)出現(xiàn)。鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射青霉素類、氨基酸苷類、多黏菌素B時(shí)，治療劑量即可致頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、感覺過(guò)敏、背及下肢疼痛等，注入較大劑量可引起高熱、昏迷、驚厥、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭，甚至死亡。

③耳毒性：耳毒性主要見于氨基酸苷類，其可引起第八對(duì)腦神經(jīng)損害，影響耳蝸和/或前庭功能。表現(xiàn)為耳飽滿感、耳鳴、聽力減退、耳聾或眩暈、平衡失調(diào)等。易出現(xiàn)于劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)、聯(lián)用其他耳毒性藥物或處于某些生理病理情況如老年、嬰幼兒、缺氧、失水、腎功能減退等時(shí)。

④神經(jīng)肌肉阻滯作用：大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，有加重重癥肌無(wú)力的可能。氨基糖苷類可引起經(jīng)肌肉阻滯，與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)。四環(huán)素類有引起神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用的可能。林可酰胺類有神經(jīng)肌肉阻滯作用，避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。氟喹諾酮類有神經(jīng)肌肉阻斷活性，并可能加劇重癥肌無(wú)力者肌無(wú)力癥狀。多粘菌素類可致可逆性神經(jīng)肌肉阻滯，癥狀發(fā)生迅速且無(wú)先兆，不宜與肌肉松弛劑、麻醉劑等合用，以防發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯。

⑤誘發(fā)癲癇：β-內(nèi)酰胺類中的青霉素類、四代頭孢菌素類、碳青霉烯類（特別是亞胺培南）及氟喹諾酮類是易誘發(fā)癲癇的抗菌藥物。劑量過(guò)大、并發(fā)腎功能不全、高齡、血腦屏障受損、腦血管意外、腦損傷、既往癲癇史為癲癇發(fā)作的高危因素。另外，甲硝唑可引起癲癇發(fā)作。利奈唑胺有引起癲癇復(fù)雜部分性發(fā)作的報(bào)道。拉氧頭孢、慶大霉素、阿米卡星、萬(wàn)古霉素、替硝唑、呋喃唑酮有誘發(fā)癲癇的報(bào)道。大環(huán)內(nèi)脂類引起癲癇發(fā)作的報(bào)道很少，可能與其很難透過(guò)血腦屏障相關(guān)。

心臟毒性

如大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等。喹諾酮類可使QT間期延長(zhǎng)，尤其易發(fā)生于有QT間期延長(zhǎng)史、心動(dòng)過(guò)緩、電解質(zhì)紊亂、急性心肌梗死及正在使用Ia或III類抗心律失常藥物或其他可延長(zhǎng)QT間期的藥物等。林可霉素偶可致心律失常。

變態(tài)反應(yīng)

①抗菌藥物都可能引起，可累及全身各器官與組織，表現(xiàn)多見皮疹、過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、喉頭水腫、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎及接觸性皮炎等。

②青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等易發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型）。氯霉素、青霉素類與某些頭孢菌素類可引起II型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞毒型），臨床表現(xiàn)有溶血性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等。III型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型），易沉積在毛細(xì)血管壁，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，生成血管活性物質(zhì)，致局部充血與水腫，如血清病樣反應(yīng)。IV型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型、細(xì)胞介導(dǎo)型），常見于經(jīng)常接觸抗菌藥物如青霉素、鏈霉素等發(fā)生的接觸性皮炎。

③皮疹：抗菌藥物都可能引起皮疹，可為斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣或濕疹皮疹，嚴(yán)重可表現(xiàn)為剝脫性皮炎、出血性紫癜、大皰表皮松解萎縮性皮炎等。以青霉素、鏈霉素、磺胺類、氨芐西林等多見。初次用藥可在用藥后7-10d出現(xiàn)，再次接觸可于數(shù)小時(shí)至1-2d內(nèi)發(fā)生，停藥后多于1-3d內(nèi)消退。四環(huán)素類可引起光過(guò)敏性皮炎。靜脈快速滴注萬(wàn)古霉素可引起組胺釋放，產(chǎn)生“紅人綜合征”。

④藥物熱：多數(shù)藥物熱發(fā)生在用藥后7-12天，熱型為弛張熱或稽留熱，可同時(shí)伴有皮疹?？砂l(fā)生于β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素等。

⑤過(guò)敏性休克：主要表現(xiàn)為呼吸道阻塞、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及皮膚過(guò)敏反應(yīng)等，重癥可在短時(shí)間內(nèi)死亡。青霉素引起過(guò)敏性休克最常見，鏈霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、磺胺類、氯霉素、林可霉素等偶可引起。

⑥血清病樣反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫：多見于青霉素，若血管神經(jīng)性水腫發(fā)生在腦部或呼吸道，可能危及生命。

二重感染

即菌群交替癥，易發(fā)生于口腔、呼吸道、腸道、生殖系統(tǒng)等。尤見于廣譜抗菌藥物使用后，易發(fā)生于嬰幼兒、老年人、原有惡性病變、器官移植、大手術(shù)、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫功能低下者。

偽膜性腸炎

由艱難梭菌外毒素所致，林可酰胺類偶見。

局部刺激作用

許多抗菌藥物靜脈注射或靜滴后可引起血栓性靜脈炎，肌內(nèi)注射青霉素鉀鹽可引起局部激烈疼痛。

其他

新生兒使用大劑量氯霉素可引起“灰嬰綜合征”。四環(huán)素類可在牙齒及骨髓沉積。

分類

不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)

①兩性霉素B可見惡心、嘔吐、腹瀉等，偶見胃腸道出血。

②灰黃霉素常見上腹部不適、惡心、腹瀉及食欲不振等，可出現(xiàn)黑舌苔、舌痛、口角炎及味覺障礙。

③制霉菌素口服后有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)。

④唑類最常見的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、厭食等。

⑤氟胞嘧啶口服可引起消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、腸炎、腸穿孔（少見）、口腔炎等。

⑥特比奈芬胃腸道刺激癥狀最常見且較輕微，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、厭食、便秘和食欲減退。

肝臟損害

①兩性霉素B肝中毒較少見，但致肝細(xì)胞壞死、急性肝功能衰竭有報(bào)道。

②灰黃霉素偶可引起短暫血清轉(zhuǎn)氨酶升高，長(zhǎng)期可引起肝癌。

③唑類可見轉(zhuǎn)氨酶升高，一般會(huì)在停藥后恢復(fù)正常。酮康唑有致死的肝壞死病例報(bào)道，兒童有肝炎樣病例發(fā)生。氟康唑可引起肝功能異常，通常無(wú)癥狀或可逆性肝壞死，其在艾滋病者中，因感染、腫瘤浸潤(rùn)及服用其他藥，肝損害尤為常見，嚴(yán)重者可致黃疸和致死性肝壞死。伊曲康唑用藥期間，特別是較大劑量時(shí)可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及血清膽紅素水平的增高，大部分停藥后可恢復(fù)正常，可發(fā)生特發(fā)性肝損害。伏立康唑可致轉(zhuǎn)氨酶升高，偶可發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭。

④氟胞嘧啶表現(xiàn)為一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，堿性磷酸酶、膽紅素升高，少見肝腫大，偶有肝壞死。

⑤特比奈芬有一過(guò)性肝功異常，也可發(fā)生膽汁淤積性肝炎或肝細(xì)胞性肝炎，部分停藥幾個(gè)月后可恢復(fù)正常，一些轉(zhuǎn)氨酶的升高要持續(xù)3個(gè)月。

皮膚

①兩性霉素B偶可引起皮疹和瘙癢。

②灰黃霉素可見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、剝脫性皮炎、黃色素瘤、麻疹樣疹、猩紅熱樣疹，偶有血管神經(jīng)性水腫，罕見多型性紅斑、皰疹、固定性藥疹及皮膚脈管炎，甚至擦爛性皮膚念珠菌病。

③制霉菌素皮膚黏膜局部使用時(shí)刺激不大，個(gè)別陰道用藥后白帶增多。

④氟康唑可見皮疹和瘙癢，偶可出現(xiàn)多型性紅斑、中毒性表皮壞死松解癥等嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，還可出現(xiàn)剝脫性皮炎、固定型藥疹、血小板減少性紫癜，大劑量時(shí)可出現(xiàn)可逆性毛發(fā)脫落。伊曲康唑常見皮疹，有報(bào)道出現(xiàn)急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、光敏反應(yīng)和蕁麻疹。伏立康唑可見外周水腫、皮疹。

⑤氟胞嘧啶可見皮疹、瘙癢、風(fēng)疹、光敏性。

神經(jīng)系統(tǒng)

①兩性霉素B：靜滴過(guò)程中或靜滴后，可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降、眩暈等，暫時(shí)性的聽力損害或耳鳴、視力模糊或復(fù)視。鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射時(shí)，治療劑量即可致頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、感覺過(guò)敏、背及下肢疼痛等，注入較大劑量可引起高熱、昏迷、蛛網(wǎng)膜炎、下肢截癱、周圍神經(jīng)病、驚厥、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭，甚至死亡。其慎用于重癥肌無(wú)力者，其能加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用。兩性霉素B有誘發(fā)癲癇的報(bào)道。

②灰黃霉素可見嗜睡、疲勞、頭暈、精神錯(cuò)亂、抑郁，易受激惹及失眠，還可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎、味覺失常、耳鳴、視力障礙。

③氟康唑可見頭痛、頭昏，有發(fā)生伴有偏癱的過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，有出現(xiàn)癲癇大發(fā)作的報(bào)道。伏立康唑可見頭痛、視網(wǎng)膜異常，偶可發(fā)生幻覺，用藥后30min內(nèi)發(fā)生可逆性、與劑量有關(guān)的視覺障礙如亮度增加、模糊、色彩感改變和畏光，僅限于30min內(nèi)。

④氟胞嘧啶偶可發(fā)生暫時(shí)性神經(jīng)精神異常，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、幻覺、定向力障礙、頭痛、頭暈、視力減退、聽力下降等。

⑤特比奈芬常見輕微頭痛，早期有頭昏、眩暈等不適癥狀，繼續(xù)服藥后可緩解。

血液系統(tǒng)

兩性霉素B偶可引起粒細(xì)胞缺乏或血小板減少，停藥后可恢復(fù)，其可引起溶血性貧血?；尹S霉素偶見白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞減少及單核細(xì)胞增多。氟康唑可引起粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少及嗜酸粒細(xì)胞增高。伊曲康唑可出現(xiàn)血小板減少。氟胞嘧啶可致白細(xì)胞、血小板減少，偶可發(fā)生全血細(xì)胞減少、骨髓抑制和和再生障礙性貧血。特比奈芬有一過(guò)性淋巴細(xì)胞減少，血小板減少及白細(xì)胞減少。

泌尿系統(tǒng)

①兩性霉素B能引起腎功能損害，是最常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為血尿、管型尿、蛋白尿，血尿素氮和肌酐值升高，肌酐清除率降低，可致腎小管性酸中毒、腎鈣質(zhì)沉著、大量排出鉀離子致低血鉀、腎原形尿崩癥。

②灰黃霉素可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿及非特異性沉渣異常。

③酮康唑可引起腎功能減退。伊曲康唑與伏立康唑注射液由于β-環(huán)糊精的加入而有腎毒性。

④氟胞嘧啶可致氮血癥、肌酐和尿素氮升高、結(jié)晶尿、腎衰。

雙硫侖樣反應(yīng)

如酮康唑、灰黃霉素等。

心臟毒性

如伊曲康唑、兩性霉素B等。伊曲康唑可能有潛在的抑制心肌收縮力的作用，心功能障礙者如充血性心力衰竭或有類似病史者，不可使用。兩性霉素B對(duì)心肌有損害作用。氟胞嘧啶有心肌毒性，致心室功能障礙。

變態(tài)反應(yīng)

藥物熱可發(fā)生于兩性霉素B等。酮康唑偶有休克。伊曲康唑可引起超敏反應(yīng)。伏立康唑偶可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)及表現(xiàn)為發(fā)熱和低血壓的類過(guò)敏反應(yīng)。氟胞嘧啶可引過(guò)敏反應(yīng)。

內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)

①兩性霉素B可引起酮體生成及類固醇的分泌減少。

②灰黃霉素對(duì)小兒有雌激素樣作用，影響生殖系統(tǒng)及乳腺，致男性精子生成障礙、男子女性化乳房等。

③酮康唑可抑制睪酮及促腎上腺素皮質(zhì)激素的合成，男性可有性欲消失、陽(yáng)痿、精子減少、男性乳房女性化，女性有乳房疼痛、子宮出血。氟康唑?qū)︻惞檀嫉暮铣捎绊懮跷?，?duì)睪酮和皮質(zhì)醇的合成無(wú)影響，有發(fā)生急性腎上腺功能不全的報(bào)道，可引起低血鉀。伊曲康唑大劑量可引起可逆性腎上腺功能不全及嚴(yán)重的低血鉀。

循環(huán)系統(tǒng)

①兩性霉素B靜滴速度過(guò)快，可致心律失常、血壓急劇上升或下降，可出現(xiàn)血栓，形成血栓性靜脈炎，甚至引起心室顫動(dòng)或心臟驟停、心律紊亂等。

②伊曲康唑可出現(xiàn)可逆性四肢水腫，大劑量時(shí)可引起輕度的高血壓，有報(bào)道發(fā)生Coon’s綜合征（低血鉀、水腫和高血壓）及低血鉀引起室顫。

其他

兩性霉素B靜滴部位可引起血栓性靜脈炎?；尹S霉素可誘發(fā)紅斑性狼瘡。酮康唑可引起肌肉及關(guān)節(jié)痛、發(fā)冷、發(fā)熱、畏光、出汗、甲狀腺功能減退、急性腎上腺素血癥。氟胞嘧啶可引起疲乏、低血糖、低血鉀、虛弱。特比奈芬可出現(xiàn)一過(guò)性部分或完全味覺喪失，常在停藥后緩慢恢復(fù)，其可引起可逆性眼晶體和視網(wǎng)膜改變。