今天的題目是妊娠急性脂肪肝患者的麻醉。主要是通過分享我們醫(yī)院的一個病例,然后讓大家認(rèn)識妊娠晚期發(fā)生的一個合并癥,就是妊娠急性脂肪肝。
那么首先跟大家一起分享一下我們醫(yī)院3月份的一個病例。這位女性患者,34歲,160cm,然后75kg。她主因,停經(jīng)36周,是一個體外受精,胚胎植入術(shù)后,B超發(fā)現(xiàn)一個雙胎妊娠是29周,陰道排液是1個小時。她是2012年的3月11號凌晨3點入院的。這個病人既往是體健的,那么她停經(jīng)11周的時候在我院那個建檔,然后定期做產(chǎn)檢。那么35周的時候她在門診產(chǎn)檢,血壓有一點偏高,休息2小時以后又重新復(fù)查了一個血壓,還是有一點偏高,但是她后來回家以后就自行監(jiān)測血壓,大概在110/70mmHg,所以她就一直沒來就診。
在她入院的時候,診斷就是孕36周,是一個雙胎妊娠,然后是一個早產(chǎn)的胎膜早破,那么體外受精-胎盤移植術(shù)后,妊娠高血壓她畫了一個問號。
(幻燈4)她入院以后就是因為這個早產(chǎn)的胎膜早破,加上雙胎、頭橫位。那么產(chǎn)科大夫考慮以后就給她逆行急診了一個剖腹產(chǎn)。那么入院以后她也抽血,查了一下那個血常規(guī)、血生化和那個凝血全項。但是因為是凌晨,血生化和那個凝血的結(jié)果,它回來的比較慢。那么在她入手術(shù)室的時候,只有一個那個血常規(guī)的結(jié)果,血常規(guī)的結(jié)果顯示的是血小板是7萬。那么只有這一個血常規(guī)的結(jié)果回來了,那么在5點的時候我們,因為她的血小板那個比較低,在5點的時候我們再單次的腰麻下就給她做了一個剖腹產(chǎn)。這個過程,麻醉的經(jīng)過還是比較順利的。這是她的麻醉單。那么在5點40分和5點46分分別娩出兩個男嬰,除了有一個男嬰評分,在1分鐘的時候的評分是9分以外,其他的那個在1分鐘、5分鐘和10分鐘的評分都是10分。那么手術(shù)整個經(jīng)過還是比較順利的,那個大概出血在300ml左右,尿量在500ml。
(幻燈5)從前面看整個都是那個比較順利的,但是回到病房出現(xiàn)狀況了,那么回病房以后我們發(fā)現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn)就是術(shù)前所查的那個血生化和凝血的結(jié)果回來了,那么她的結(jié)果都是異常的,他們懷疑以后又繼續(xù)抽血輔查,那么發(fā)現(xiàn)她的整個的生化的肝酶顯示的是增高的,尿酸也是升高的,同時伴有低蛋白血癥。
在這個術(shù)后的第一天他們反復(fù)查了幾次,而且她那個出血,血色素看著明顯在往下走的這個趨勢,那個白細(xì)胞是升高的,血小板是降低的,血小板后來又查,那個還在繼續(xù)下行。那么生化,所有的這些肝酶都是高的,術(shù)后的這個就更增高的更明顯一些。那么她的低蛋白血癥也是很明顯,同時伴有膽紅素的增加,總膽紅素和直接膽紅素都是增高的。那么凝血的狀況也是不太好,一直都是那個PT和APT都是增加的, INR也是增高的,那么纖維蛋白原極度的降低。
那么產(chǎn)科就那個在一邊輸注那個纖維蛋白原和新鮮冰凍血漿的同時,然后急請了那個消化內(nèi)科會診,那么就給她診斷為那個 “ 急性脂肪肝 ” 轉(zhuǎn)入了ICU。那么這個病人在術(shù)后第一天的晚上,也就是3月12日的晚上,那個23點,因為那個進(jìn)行性的那個血色素降低,她就行那個,在一邊就是止血的同時,輸注凝血物質(zhì)的同時,然后就給予一個子宮動脈的栓塞。
那在ICU那個住的這幾天,他們一直給予一些個那個有效的一些支持治療,包括補(bǔ)液、保肝、抗感染、抑酸,還有一些那個改善凝血狀況的這些治療。到3月15號,也就是說術(shù)后第四天的時候,她一共輸注了壓積紅一共是1000ml,那么新鮮冰凍血漿是2400ml,同時還有5g的纖維蛋白原。
(幻燈7)她的術(shù)后的這些化驗檢查的變化。十二三號的時候,她這個白細(xì)胞是很高的,這個血小板一直是持續(xù)走低的。那么她的肝酶一直都是比較高。那個蛋白比較低。那么總膽紅素和直接膽紅素都是升高的。那個血糖在開始的時候是降低的。還有一個就是這個尿酸,血尿酸,從一開始的時候它就是那個表現(xiàn)的非常高。
(幻燈8)這是她凝血的狀況。這是后來在輸血,就是給成分輸血以后慢慢的,到14號、15號以后慢慢的就那個有所改善。
(幻燈9)這個病人在術(shù)后的那個2周,又做了一個就是傷口的局部清創(chuàng),清除了一些原來的一些血凝塊,然后到20天以后痊愈出院。那么術(shù)后再隨訪,沒有什么特殊的。
那么這是講到這么一個急性脂肪肝他們給的這么一個診斷,后來我們也開始那個查了一些個文獻(xiàn)和資料,因為這個病它是一個非常罕見的一個疾病。
那個病情進(jìn)展的速度非常快,是一個非常嚴(yán)重的一個并發(fā)癥。這個疾病大概是在1934年被首次報道的,但是到了1940年是 Sheehan 這個人他做了一個尸解和一個組織學(xué)的檢查,才發(fā)現(xiàn)它是一個就是脂肪性的肝的變化,所以到1940年才給它真正定義為一個急性的黃色的那個肝萎縮,那么才有了AFLP的診斷。
看它的一個概況,之所以說它罕見,因為它的發(fā)病率特別特別的低。大概在,就是20世紀(jì)80年代以前,就是1980年之前,總共全世界的病例報道好像不足100例,那也就是說它的發(fā)病率大概在百萬分之一。那么到了近些年來以后,就是因為對它,對這個疾病就是認(rèn)識的增加,再就是那個對它早期的診斷,那個診斷率的那個增高,那么它的那個,現(xiàn)在的報道,這個文獻(xiàn)報道它的發(fā)病率大概在萬分之一到兩萬分之一,這么一個發(fā)病率。
那么它的嚴(yán)重程度,主要是因為它的病情進(jìn)展的非??欤劳雎史浅5母?。那么在80年代之前,它的胎兒的死亡率在85%左右,那么孕婦也在75%左右。近些年來由于早期檢出率的這個增加,就是診斷的比較早,然后及早的采取措施,這樣子就是它的那個死亡率在下降。
那么現(xiàn)在孕婦的死亡率大概降到10%左右,這是文獻(xiàn),不同的文獻(xiàn)報道是不太一樣的。大概就是圍產(chǎn)期,圍產(chǎn)兒的死亡率大概在20% — 30%左右。
那么它的發(fā)病機(jī)理目前還不太詳細(xì)、不清楚。那么有以下的這些可能的因素,大家比較公認(rèn)的,就是因為一個那個線粒體脂肪酸氧化功能的一個障礙。它是屬于一個半性,可能是與一種半性遺傳的疾病有關(guān),它可能是由于一個長鏈3-烴基輔酶A脫氫酶的一個缺乏。
那么這個酶缺乏以后,可以造成一些那個長鏈脂肪酸的那個分解代謝受到那個,有一些障礙,尤其是在妊娠晚期,它這個代謝那個負(fù)擔(dān)增重的情況下,胎兒也比較大了,這樣它就是那個有好多的這些代謝的毒素可以通過胎盤進(jìn)到母體,那母體是一個雜合子,在這種情況下增加一些母體的負(fù)擔(dān),可以造成妊娠脂肪肝。
那么除此之外它可能還有一些其他的相關(guān)因素,包括妊娠晚期這個激素水平的變化,還有一些可能還懷疑與其他的一些藥物有關(guān)。
那么再來看一下它的臨床表現(xiàn)的特點,一個是它的發(fā)病時間,基本上這個疾病都是發(fā)生在那個妊娠的末3個月,在30 — 38周,平均差不多在35周左右,但是也有極個別的報道,在妊娠的22 — 26周發(fā)病的,但是那是特別少見的,它主要是在出產(chǎn)婦,剛才說因為它有半性遺傳,所以它是男胎可能更多,半性隱性遺傳。再就是多胎妊娠,還有一個低體重指數(shù)的比較多見。因為它早期的癥狀沒有什么特異性,這給早期診斷帶來一定困難,所以容易發(fā)生漏診、誤診和延誤診斷,這可能也是80年代之前這種病例發(fā)生比較少的原因。
臨床表現(xiàn),消化道的癥狀是它的首發(fā)癥狀。一般來講,它就是病人,就是首先可能會出現(xiàn)一個反渴,食欲下降,乏力、惡心、嘔吐、頭痛,上腹部不適。那么在這些消化道癥狀出現(xiàn)1 — 2周以后,可能會有一個黃疸的表現(xiàn),這個黃疸可能會進(jìn)行性加重。但是它和妊娠期的膽汁淤積癥不一樣,它就是基本上這個黃疸它很少有瘙癢,黃疸它也是它的一個典型的一個表現(xiàn)。就像前面看到的那個病例似的,它有些病人會合并一個高血壓。還有一個就是蛋白尿。
再有,如果是當(dāng)時這個疾病沒有及時的得以診斷,如果是任其發(fā)展,它很快會出現(xiàn)凝血功能的障礙。然后再有它一些個嚴(yán)重的并發(fā)癥,那個肝功能障礙以后,很快會累及到那個腎。那么可能會出現(xiàn)一個肝腎綜合征,這個腎功能的改變。這個疾病就是腎臟受累,在很早的時候就受累了。我們可以鑒別一個妊娠的重癥那個肝炎,可以跟它相鑒別。其他還可能會有一些消化道的癥狀,因為凝血功能的障礙,可能會出現(xiàn)消化道的出血、急性胰腺炎,還有一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化,包括腦水腫、腦疝。
再就是低血糖常常在這種病人有所表現(xiàn),這可能也是與其他的妊娠晚期的合并癥有一個鑒別的一個一點。如果沒能及時的診斷,沒能及時終止妊娠,這個胎兒的情況也會那個受到很大的威脅。一般在起病7 — 14天的時候,那個胎兒會死于宮內(nèi),或者是發(fā)生死產(chǎn),或者是那個新生兒嚴(yán)重的宮內(nèi)那個窒息。
(幻燈16)這是2006年一個加拿大的一篇文獻(xiàn),常見的一些癥狀和體征它的一個發(fā)生率。最多的還是黃疸、上腹部的這個癥狀。還有一個中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀也是那個很明顯的。那個少尿。這些就是發(fā)生率,就是相對來講可能少一些,急性的腎功能衰竭。
那么它的輔助檢查,包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能凝血、血糖和腎功能,都會有一些異常的一些發(fā)現(xiàn)。
文獻(xiàn)里提到血常規(guī),白細(xì)胞可以有一個增加,同時可以看到在外周血中有時候可能看到一些那個中毒性的顆粒。那么血小板可以那個是下降的。肝功能的情況,肝酶的都是明顯升高的,同時膽紅素是增加的,總膽紅素是增加的,其中以直接膽紅素增加為主。血氨也會有一個增加,那么血糖會下降,那個凝血,就是這種病人會很快的出現(xiàn)一個DIC。那么腎功能剛才說到了,那個尿酸它會在早期,就表現(xiàn)一個明顯的增高。隨著病情的進(jìn)展的發(fā)展,尿素氮和肌酐也會有所增加。
影像學(xué)檢查,B超可以看到就是肝臟的體積它是縮小,肝區(qū)有一個彌漫性的密度增高,呈現(xiàn)雪花狀,它就是稱之 “ 亮肝 ” ,這是它比較有特征性的變化。那么CT可以看到那個就是肝臟的體積是縮小的,肝臟有大量的那個脂肪的浸潤。但是不管是B超也好、CT也好,它在診斷這個AFLP方面它的敏感性都比較差。CT比那個超聲稍微,檢出率可能稍微要高一點,MRI的意義就更沒有什么那個價值了。
那么當(dāng)然它的那個金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織的一個活檢,可以通過肝組織的活檢給它明確診斷。那么活檢的時候發(fā)現(xiàn),如果油紅O有染色的話,可以看到有微小的泡性的肝脂肪的變性。那個肝臟的結(jié)構(gòu)基本上是正常的,肝細(xì)胞是增大、變圓的,那么它在這里頭,肝細(xì)胞內(nèi)有好多的脂肪的小空泡,那么這個可以和妊娠期的肝炎,重癥肝炎能夠通過這個病理改變,能夠做一個非常明確的一個鑒別診斷。
診斷主要還是依靠病史、臨床特點和實驗室檢查。影像學(xué)只是一個輔助的工具,雖然說是肝組織的活檢是它診斷的一個金標(biāo)準(zhǔn),但是這種病人發(fā)病的情況進(jìn)展比較快,往往會出現(xiàn)這個凝血的異常,所以一般來講很少去做肝組織的活檢。只有在一些就是尸檢,或者是一些在診斷和其他的疾病鑒別不清的時候可能讓它使用,所以使用率那個非常低。
那么鑒別診斷需要同以下的這些疾病相鑒別,包括妊娠的一個合并重癥那個肝炎。這兩個因為它的病情都比較兇險,臨床表現(xiàn)比較相似,所以要跟它要有一個明確的鑒別診斷。
還有妊娠期的膽汁淤積癥, HELLP綜合征。子癇和先兆子癇,因為它可能表現(xiàn)的是高血壓和那個蛋白尿水腫,可能更明顯一些。藥物性肝炎。
那么剛才講到這個妊娠合并重癥肝炎,妊娠合并重癥肝炎的時候,它是一個血清的病毒標(biāo)志物,肯定是陽性的。那么它的血清的轉(zhuǎn)氨酶的升高,比那個就是AFLP可能升高的更明顯,起碼它的轉(zhuǎn)氨酶都在每升那個一千個單位以上。那隨著病情的進(jìn)展它很快會出現(xiàn)一個膽酶的分離。
再有一點就是比較重要的,它這個血尿酸是正常的,早期的時候,它的血尿酸,甚至在臨床癥狀出現(xiàn)之前它的血尿酸,就是已經(jīng)表現(xiàn)出來升高了。那么在重癥肝炎的時候它的白細(xì)胞是正常的。它也可以出現(xiàn)腎功能的那個損害,但是它的腎功能損傷,就是它出現(xiàn)的時間比較晚。當(dāng)然最終的鑒別可以靠肝的病理學(xué)的檢查。
膽汁淤積它是發(fā)生的那個時間可能和這個AFLP是有點相象,它也是在中、晚期比較多見的一個并發(fā)癥。它主要是全身的瘙癢、黃疸那個為特征。但是它的凝血機(jī)制不受很大的影響,它那個沒有多臟器功能的這么一個損害,病人的預(yù)后也非常的好。
再有就是HELLP綜合征,那么這些病人很少出現(xiàn)一個DIC,血糖也是基本正常的。
(幻燈26)這是那個一篇文章,它這個字比較小。
治療主要是要提前及時的終止妊娠,到目的為止沒有什么病例能夠在分娩之前能夠康復(fù)。所以這是很重要的。然后給予一個最大限度的一個支持治療。再就是血漿置換,它是治療這個妊娠急性脂肪肝的一個非常重要的措施。
肝移植因為肝源的緊張的問題,這個也很少能夠?qū)崿F(xiàn)。
麻醉的關(guān)鍵,這個產(chǎn)后大出血就是最好在之前能夠提前預(yù)防。這其實我們要認(rèn)識到這個疾病,那個圍產(chǎn)期的這種大出血,所以認(rèn)識到疾病,麻醉可以配合產(chǎn)科,對它有一個正確的認(rèn)識,幫她盡快的終止妊娠。這是一個重要的一點。再就是針對這個疾病要做好術(shù)前的一個評估,并且有一個充分的一個術(shù)前準(zhǔn)備。
這個麻醉方式的選擇,一般來講,就是我們可能剖腹產(chǎn)現(xiàn)在最多的是椎管內(nèi)麻醉,但是這種病人因為存在一個凝血的問題,所以在麻醉選擇的情況下,我們要那個考慮到這個椎管內(nèi)出血的可能性。那個衡量一下,因為我們醫(yī)院那個,什么這個血小板,有一個血小板減少的門診,血小板減少的病人比較多。像剛才那個病人來的時候,她只是表現(xiàn)一個血小板減少的這種情況,一般的單純的妊娠合并血小板減少的情況下,就是我們在5萬以上的血小板,5 — 8萬的血小板,我們還可以給她做一個,我們一般都是做一個單次的腰麻。那么8萬以上我們基本上也沒有什么太多的禁忌,再低的話,低于5萬,我們醫(yī)院的原則,就是說基本上就是一個全身麻醉來做,因為我們的病人每年大概有那么100多例的剖腹產(chǎn)的這個血小板減少的病人。
針對凝血障礙,全麻是她唯一的一個選擇。那么在國外,這個病人可能就是選擇起來,可能他們?nèi)橛玫母啵绻侨榈脑?,我們知道她的肝功能有障礙,那么盡量的選擇對肝功能影響小的一些藥物。反正總之,就是說我們的麻醉的選擇的原則要做到,盡量的做到個體化。還有與麻醉大夫自身的經(jīng)驗也有關(guān)系。就是說我們在術(shù)前對這個病人病情做到充分的了解,做好術(shù)前的評估,然后就是在術(shù)前做好充分的準(zhǔn)備。做好充分的準(zhǔn)備就包括我們就是術(shù)前能盡可能的改善病人的情況。再就是準(zhǔn)備好充分的這個血源。在入手術(shù)室以后,盡量的開放她的大血管,防止她術(shù)后,術(shù)中有這個大出血的可能性。
(幻燈30)因為大部分病例,針對麻醉來講,因為這個病例本身就比較稀少,所以說這個,這種麻醉的文獻(xiàn)就更少。這是一個2001年發(fā)生在,那個發(fā)表,美國發(fā)表的這么一篇文章,它大部分都是以個案報道的形式出現(xiàn)的。那么這是它的一個病例。
她就是術(shù)前的那個癥狀非常非常不特異,那么她是以感冒來就診。
那么她當(dāng)時在門診上治過5天,也補(bǔ)過兩天液,那么入院的當(dāng)天她就有那個鞏膜的黃染,就出現(xiàn)黃疸了。
最后做一下一個小結(jié)。就是說針對麻醉醫(yī)生來講,對這個疾病應(yīng)該了解這個疾病的一個特點,如果說這個,在妊娠末3個月,如果出現(xiàn)消化道的一個癥狀,那么我們最好就是有一個,就是肝腎功能的檢查,還有一個血常規(guī)和凝血全項的檢查。
這個病人,當(dāng)時我也問過他們產(chǎn)科大夫,因為我們醫(yī)院,她好像是定期產(chǎn)間,我說她術(shù)前為什么沒有發(fā)現(xiàn),她說是因為她在35、36周,我們醫(yī)院35、36周的時候,他也會給她一個就是這個生化和凝血全項的一個檢查,但是這個病人還沒來得及做。
我們麻醉大夫要配合全可大夫做好,就是一定要給她及時的終止妊娠,并且那個給予一些積極的一些支持治療。及時終止妊娠和那個積極的支持療法可以改善這個母親和胎兒的預(yù)后。
有凝血,明顯的凝血功能障礙的時候,我們選擇全麻和肝功能影響小的藥物。那么你要是如果是血小板和凝血功能尚好的,我們可以選擇椎管內(nèi)麻醉。