中醫(yī)藥治療乳腺癌的研究進展
北京大學第一醫(yī)院 王學美
一、流行病學特點
(一)發(fā)病人群和年齡
乳腺癌發(fā)病以女性居多,男性少見,好發(fā)年齡為40~50歲。在成年女性同齡組中比較,未婚的女性,發(fā)病率較已婚女性為高。
(二)地理分布
北美,西歐,北美,以及大洋洲為乳腺癌高發(fā)區(qū),東歐、南歐及拉丁美洲次之,亞洲和非洲最低。就國內而言,沿海大城市的發(fā)病率和死亡率均高于內陸地區(qū),城市高于農村。其中北京、上海、廣州以及天津、哈爾濱等地的發(fā)病率又相對較高。
(三)種族特點
白種人比黑種人發(fā)病率高。在我國,漢族人發(fā)病率比少數民族高。
從發(fā)病率和死亡率顯示乳腺癌已經成為全球女性發(fā)病率最高的癌癥,它的年齡標化率為每十萬人有21.6例,位居癌癥死亡原因第六。截至2008年,每年我國乳腺癌的新發(fā)數量和死亡數量分別占全世界的12.2%和9.6%。
二、病因
(一)西醫(yī)認識
一般乳腺癌的發(fā)展機制模式為“正常→增生→非典型增生→原位癌→浸潤性癌”,其具體的發(fā)病原因尚不清楚,目前認為主要和以下因素有關:
1.內分泌因素:長期服用激素或激素替代療法的藥物。
2.生育因素:未生育的婦女比已生育者易患,月經初潮提前和絕經延后者易患。
3.飲食因素:不良的膳食結構高糖或高脂、低纖維食物。另外,蔬菜和豆類食品的攝入,為乳腺癌較強的保護因素。
4.電離輻射:有放射室史的病史、接觸史。
5.遺傳因素:如乳腺癌的家族史。
(二)中醫(yī)認識
乳腺癌即是中醫(yī)的乳巖,首見于宋·《婦人大全良方》:“若初起,內結小核,或如鱉、棋子,不赤不痛。積之歲月漸大,巉巖崩破如熟石榴,或內潰深洞,血水滴瀝,此屬肝脾郁怒,氣血虧損,名曰乳巖?!?
1.外因:“風寒之氣”,如《諸病源候論·石癰侯》: “有天下之乳者,其經虛,為風寒氣客之,則血濕結……無大熱,但結核如石?!?
2.內因:稟賦不足,遺傳因素;后天失調,正氣虧虛;情志不調,七情內傷。
三、病機
中醫(yī)認為肝、脾、腎三臟功能失調,是乳腺癌的重要病機。根據中醫(yī)的經絡學說,乳頭、乳房分屬肝、膽、胃經,乳頭為肝、腎二經之沖,乳房為陽明氣血會聚之所,乳部的經絡有賴于肝之疏泄,陽明之布司。
乳腺癌總屬本虛標實之證。正氣虧虛,臟腑功能失調,是乳腺癌發(fā)病的根本原因;七情內傷、六淫外侵、邪毒留滯是發(fā)病的重要因素。乳腺癌患者始終以正氣虧虛為本,氣滯、血瘀、痰凝、邪毒內蘊為標,其中又以痰瘀互結為發(fā)病主要機制。
四、臨床表現
(一)早期患側乳房出現無痛、單發(fā)小腫塊,質硬,表面不光滑,與周圍組織分界不清楚,在乳房內不易被推動。
(二)“酒窩征”:隨著腫瘤的增大,可引起乳房的局部隆起,如累及cooper韌帶,可使其縮短而致腫瘤表面皮膚出現凹陷,呈酒窩狀。
(三)若鄰近乳頭或乳暈的癌腫,因侵入乳管使之縮短,可把乳頭牽向癌腫一側,進而出現乳頭的扁平、回縮或凹陷。
(四)若癌腫繼續(xù)增大,如皮下淋巴管被癌細胞堵塞,可引起淋巴回流障礙,出現真皮水腫,呈現“橘皮樣”改變。
這是一個酒窩狀的臨床體征(PPT10)。
(五)文獻記載:早期是“經絡痞澀,聚積成核,初如豆大,漸若圍棋子;半年一年,二載三載,不痛不癢。”(明·陳實功《外科正宗》)到晚期,漸漸而大,始生疼痛,痛則無解,日后腫如堆栗,或如覆碗,色紫氣穢,漸漸潰爛,深者如巖穴,凸者若泛蓮,疼痛連心,出血則臭”,為典型的乳腺癌臨床癥狀表現。
五、早期發(fā)現
乳腺癌普查的基本措施主要有3種:乳腺X線綜合征篩查、臨床體檢以及自我檢查。
年齡(歲) | 檢查項目及頻率 |
18以上 | 自我檢查,每月1次 |
18-40 | 臨床檢查,三年1次 |
40-45 | 臨床檢查,一年1-2次 |
45以上 | 臨床檢查,半年1次 。若有易感因素,建議每年行乳腺鉬靶。 |
自我檢查對于乳腺癌的防治非常重要,乳房檢查最好每月一次,有規(guī)律地進行,通常是在月經之后約7~10天,此時雌激素對乳腺影響最小,乳腺處于相對靜止狀態(tài),病變較容易被發(fā)現。對于絕經期婦女,體內的雌激素大大減少,因此隨時都可以自行檢查。但仍需每半年行一次乳腺??茩z查。
(一)對鏡自照法:①面對鏡子,兩手插腰,大體觀察一下乳房的外形;②雙臂高舉過頭,仔細觀察兩側乳房的形狀、輪廓有無變化,皮膚有無異常,注意有無紅腫、皮疹、淺靜脈怒張,以及皮膚皺褶、橘皮樣改變等;觀察乳頭是否在同一水平線上,是否有抬高、回縮、凹陷等;有無異常分泌物自乳頭溢出;乳暈的顏色是否有改變等;③放下雙臂,雙手插腰,兩個肘努力向后,使整個胸部的肌肉繃緊,觀察兩側乳房是否等高對稱,乳頭和乳暈、皮膚有無異常。
(二)平臥觸摸法:就是指頭觸摸,注意四指并攏,范圍一般是兩側包括鎖骨的下方,以及胸骨的中線,還有肋骨下線以及腋下。首先,取平臥位,右臂高舉過頭,并在右臂下肩墊一個小枕頭,使右側的乳房變平,然后將左手四指并攏,用指端掌面檢查乳房各部位是否有腫塊或其他變化,然后順時針的環(huán)線檢查法,就是用四指從乳頭部位,開始環(huán)形地從內向外檢查。同法檢查左側乳房,并比較左右乳房有何不同。另外還需注意,用拇指和食指輕輕擠壓乳頭,如有透明或血性的分泌物,應及時報告醫(yī)生。
如有以下癥狀應及時就醫(yī):①乳房或腋下皮膚有腫塊;②乳頭回縮;③乳房、乳暈或乳頭皮膚顏色改變;④乳頭血性分泌物。
六、治療
迄今為止,手術治療仍然是非轉移性乳腺癌的主要治療方法之一,而對于晚期的乳腺癌,主要采用綜合治療,如化療、放療、內分泌治療以及生物靶向等,還有中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥治療應貫穿于乳腺癌治療的各個階段。
(一)中醫(yī)藥在乳腺癌綜合治療中的作用:
1.減輕放化療、內分泌治療的不良反應:如升高血溶白血球,減輕患者惡心、嘔吐、口干、咽癢、口腔潰瘍的癥狀等等,還可用于治療放射性肺炎,有月經紊亂、閉經、汗出等。
2.減少術后復發(fā)轉移:主要是通過扶正祛邪、標本兼治,調節(jié)機體免疫力,調整內分泌,從而殺傷體內殘留的癌細胞,控制和消滅癌毒,防止或阻斷腫瘤的復發(fā)和轉移。
3.延長晚期患者的生存時間、改善患者的生存質量:不少乳腺癌患者,晚期不能進行手術治療,這時可配合中醫(yī)藥,臨床研究表明可減輕癥狀,穩(wěn)定瘤體,延長生存時間,改善患者的生存質量。
(二)治則
以“扶正祛邪”為大法,以“不斷扶正,適時祛邪,隨證治之”為原則。強調辨證與辨病相結合,辨證始終不離開肝、脾、腎三臟,或疏肝或清肝或健脾或補腎陰或補腎氣等。
1.從肝論治
女子以肝為先天,肝主疏泄,性喜條達而惡抑郁,協調乳腺功能。若肝疏泄失職,則氣郁血滯,影響脾土運化,水谷精微就會聚濕為痰,凝澀血脈,漸致痰瘀互結,毒聚于乳腺;同時肝陰長期虧損,乳腺脈絡閉阻,氣滯血瘀,陰損毒凝,相互搏結,終成乳巖?;颊叱0橛行貝?、脅脹、納差,精神抑郁,舌質淡紅,苔薄,脈弦細等癥狀。
中醫(yī)云“必伏其所主,而先其所因”,諸標癥皆因肝疏泄失職、氣機郁滯而致,因此治療乳腺癌以疏肝解郁為要。
2.從脾腎論治
兩者生理上相互滋生、相互為用。正氣以脾腎為根,脾腎失于濡養(yǎng),臨床常表現為神疲懶言,四肢乏力,食欲減退,畏寒,腰膝酸軟,舌淡胖苔白厚,脈沉細無力等癥,調補脾腎有扶植機體正氣和預防化療熱毒傷害的作用?!夺t(yī)宗必讀》云:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之?!睓C體正氣不足,抗病力減弱,又加邪毒侵襲,日積月累,導致巖瘤的形成。脾主運化、主統(tǒng)血,為氣血生化之源,“后天之本”,腎藏精、主生長發(fā)育、主骨生髓,為“先天之本”。
3.從血瘀論治
乳腺癌和血瘀證之間有密切關系,《醫(yī)林改錯》云:“氣無形,不能結塊,結塊者,必有形之血也。”實驗室研究證實,惡性腫瘤患者常存在微循環(huán)障礙、血液流變學異常、血液高凝狀態(tài)和血管阻塞,均與血瘀證的診斷相符。
(三)辨證分型
1.肝郁氣滯
癥狀:乳腺癌見情志不暢,精神 抑郁,胸悶脅脹,納食不香,舌質暗,脈弦或弦細。
治法:疏肝理氣,養(yǎng)血散結。
方藥:逍遙散加減。
2.脾虛痰濕
癥狀:乳腺癌身體肥胖,納差乏力,大便溏薄,舌質淡胖,或邊有齒痕,苔白略厚膩。
治法:健脾祛濕,散結化痰。
方藥:六君子湯加減。
3.瘀毒蘊結
癥狀:乳腺癌見疼痛劇烈,氣短乏力,舌質暗,邊有瘀斑,苔薄黃,脈澀。
治法:解毒化瘀,扶正祛邪。
方藥:五味消毒飲合桃紅四物湯加減。
4.氣血雙虧
癥狀:乳腺癌見全身乏力,形體消瘦,精神不振,納差,舌質淡,苔薄白,脈沉細弱。
治法:益氣養(yǎng)血,溫陽解毒。
方藥:補中益氣湯加減。
(四)飲食療法
乳腺癌患者的飲食,既不要放縱,也不必太拘束,一般忌辛辣、刺激、發(fā)物,保持清淡、素凈和新鮮,應補充優(yōu)質蛋白質、維生素,并選取含鋅、硒等微量元素的食物,也可適當配以活血、軟堅中藥組成藥膳。
1.薏米粥
配料:薏米仁20克,濡米或梗米50克
功能:化濕消腫,和中運脾
本膳用苡仁,清熱滲濕,和胃排毒。現代研究證明,其所含米仁脂能抗癌
2.山藥燉老鴨
配料:鴨子1只,雞內金12克,懷山藥20克,黨參15克,橘葉25克
功能:理氣散結,健脾滲濕
本膳可用于乳腺癌的康復需要。
(五)相關藥物研究
1.臨床研究
(1)常用單味中藥:目前臨床應用較多的中藥,包括八月蓮,漏蘆,蒲公英,夏枯草,栝簍,皂角刺,貓爪草,天葵子,五倍子,枇杷葉,山慈菇,木通,薏米仁,天冬,蟾酥,地鱉蟲,蜂房,穿山甲,龜板等,這些都是證明有抗癌作用的藥物。
(2)古代方藥?!毒霸廊珪酚涊d,“初起用加味逍遙散,加味歸脾湯,神效栝簍散,多自消散。若漸大色赤內潰出水,用歸脾湯等可延歲月?!?
《外科正宗》:“如此癥知覺若早,只可清肝解郁湯或益氣養(yǎng)榮湯,患者再加清心靜養(yǎng)、無掛無礙,服藥調理只可茍延歲月?!?
(3)經驗方:
①乳巖飲
功效:軟堅散結,活血化瘀,清熱解毒
組成:川貝母6克,當歸6克,白芷12克,丹參18克,金銀花18克,陳皮6克,瓜蔞15克,蒲公英15克,海藻15克,紫花地丁12克,牡蠣15克,生麥芽20克
②散結湯
功效:疏肝行氣、散結解郁
組成:柴胡、橘葉、橘核、三棱、莪術、貝母各9克,香附、夏枯草、天冬各12克,還有生牡蠣、瓜蔞各30克,甘草6克。
③海藻貞銀湯
功效:益氣養(yǎng)陰、消腫散結
組成:海藻30克,海帶30克,女貞子15克,金銀花15克,茯苓12克,太子參9克,枸杞子12克,決明子30克,丹參15克,川石斛12克,陳皮15克,熟地15克。
④夏枯甲珠湯
功效:清熱解毒,消腫潰癰,通經下乳
組成:蒲公英10克,紫花地丁10克,遠志10克,官桂10克,瓜蔞60克,甲珠6克,天花粉6克,甘草6克,夏枯草15克,金銀花6克,當歸30克,桔梗15克,黃芪15克,白芷15克,赤芍6克,薤白15克。
(4)臨床常用的中成藥:參一膠囊,金龍膠囊,紅杉膠囊,以及這個華蟾素注射液,和鴉膽子油乳注射液等等。
(5)辨證與辨病相結合
①如臨床出現肺轉移,常投以沙參、麥冬、魚腥草、貝母、百部等藥;
②如出現肝轉移,常投以茵陳、龍葵、八月扎、凌霄花等;
③如出現骨轉移,常投以川斷、牛膝、透骨草、木瓜、威靈仙等。
2.實驗研究
(1)提高免疫功能,抑制細胞生長與增殖:如中藥白藜蘆的主要成分白露醇是被證明的,另外,黃芩提取物黃芩素和黃芩苷,丹參提取物SM-470和山茶提取物、黃連提取物等都被證明具有抑制細胞生長和增殖的作用。
(2)誘導乳腺癌細胞的凋亡:中藥可通過調節(jié)凋亡相關因子、線粒體依賴途徑、細胞周期阻滯等方式誘導細胞凋亡。如防己、鬼臼毒素類(以桃兒七、八角蓮為代表)、紫杉醇、長春新堿、牡丹皮等
(3)干預乳腺癌細胞轉移:靈芝的有效成分靈芝多糖和靈芝酸、芹菜的主要活性成分芹黃素,還有這個經驗方菊藻丸都證明了具有這方面的作用。
(4)改善乳腺癌細胞的多藥耐藥作用:多藥耐藥是指腫瘤細胞對一種化療藥物產生耐藥后,對其他結構、作用靶點和作用靶邊迥然不同的化療藥物,也產生了交叉耐藥的一種現象,這叫做多藥耐藥現象。目前,證明我們中藥如防己科的黃藤提取物延胡索乙素,以及中藥南蛇藤提取物南蛇藤總萜,還有補骨脂提取物R1和R2,另外還有槲皮素、鴉膽子油以及甲基蓮心堿、川芎嗪、苦參茶等,都證明具有不同程度的改善乳腺癌細胞多藥耐藥的作用。
(5)干擾微管作用:有些中藥,可以進入腫瘤組織內,促進微管蛋白的裝配,抑制其解聚,從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖,從而誘導癌細胞的凋亡。如廣木香內酯和銀膠菊內酯。
(6)雌激素樣作用:近年來的研究表明,一些含有植物雌激素成分的中藥具有影響內源性雌激素合成、抗增殖、誘導細胞凋亡等生物學效應。如紅花,川牛膝,丹參,淫羊藿等等,還有丹參酮1和丹參酮二。
七、小結
迄今為止,手術治療仍然是非轉移性乳腺癌的主要治療方法之一,晚期乳腺癌則主要采用綜合治療。對于乳腺癌的各個階段,治療原則和采用的方法,應有所不同,才能達到最佳的療效。
中醫(yī)藥的治療,要貫穿于乳腺癌治療的全過程,充分發(fā)揮其治療特效,有著重要的意義??赏ㄟ^辨證施治療法,改善乳腺癌患者的生存質量,改善術后的并發(fā)癥,減輕放化療的毒副作用,還有就是調節(jié)免疫功能登頂,延緩患者的生存期,
那么目前中醫(yī)藥的研究,多集中于單味的中藥或者單味中藥的有效成分,我們應當重視復方的多藥的配伍,對于系統(tǒng)性腫瘤的調節(jié)作用。另外對于其治療,大多數是根據個人的經驗,目前還缺乏統(tǒng)一的癥型的量化,或者是療效的這種判斷標準,所以,就是有待進行大規(guī)模的,大樣本的研究,這也我們中醫(yī)藥研究的不足。
課件來源:《華醫(yī)網》
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