
新聞背景:在近日召開的歐洲心臟病學(xué)會年會上,哈佛大學(xué)和牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊分別報告了兩項大型臨床試驗的結(jié)果:對于心血管疾病危險中等的中老年人以及糖尿病患者,用阿司匹林預(yù)防心血管疾病的發(fā)生,基本沒有益處!論文分別發(fā)表在了《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
新聞一出,很多正在服用阿司匹林的患者不知所措,這個藥究竟還要不要吃呢?北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師許俊堂為我們獨家撰文,分析科研結(jié)果對臨床醫(yī)生以及普通患者的影響。

(以下為許俊堂主任文章)

爭議只局限于一級預(yù)防

阿司匹林用于動脈粥樣硬化性心血管疾病的二級預(yù)防毫無爭議,有關(guān)阿司匹林在動脈粥樣硬化性心血管疾病一級預(yù)防中的獲益或者獲益風(fēng)險比近年一直存在爭議。
阿司匹林對于糖尿病患者心血管疾病預(yù)防到底還有效嗎?
首先,我們先明確幾個概念。高血壓、高血脂、糖尿病和吸煙等危險因素,導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變,也就是形成斑塊和導(dǎo)致動脈血管狹窄。如果血管狹窄程度大于等于50%或者出現(xiàn)臨床癥狀,就是動脈粥樣硬化性心血管疾病。如果斑塊破裂,在破裂基礎(chǔ)上形成血栓,就會導(dǎo)致心血管事件,如急性冠狀動脈綜合征(心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛)、腦梗死、短暫腦缺血發(fā)作和急性下肢缺血,甚至導(dǎo)致死亡。


阿司匹林和他汀是好搭檔

阿司匹林是預(yù)防血栓形成,防治血管事件和血管性死亡的藥物,只要存在斑塊破裂(包括斑塊侵蝕)和形成血栓的風(fēng)險,就應(yīng)口服阿司匹林,阿司匹林的主要作用就在于斑塊破裂的那一刻。反過來講,如果不存在斑塊破裂的風(fēng)險或者風(fēng)險很小,口服阿司匹林就沒有用。問題是誰該口服阿司匹林,誰不需要,這就要看心血管事件的風(fēng)險了,評價風(fēng)險大小稱為危險分層。
現(xiàn)國際上多采用兩種危險分層方法,一是歐洲的SCORE評分,再就是美國的10年第一次發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管事件的評分,北京阜外醫(yī)院、安貞醫(yī)院結(jié)合中國國情也制定了類似的評分標(biāo)準(zhǔn)。目的只有一個,就是把存在危險因素的病人根據(jù)10年心血管事件風(fēng)險分為高危、中危和低危病人,確定哪些病人需要哪些相應(yīng)的干預(yù)策略,如是否口服阿司匹林,是否使用他汀等。


哪些人該服用阿司匹林

綜合各個專業(yè)學(xué)會的指南,具體來說,哪些情況需要口服阿司匹林進(jìn)行一級預(yù)防呢?
高血壓患者血壓控制好了(<150/90mmHg)以后,如果年齡50歲以上,并且有一個或者一個以上其他危險因素。
糖尿病患者50歲以上,有一個或者一個以上其他危險因素。其他危險因素包括早發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾病家族史、高血壓、血脂紊亂、吸煙和蛋白尿。
高血壓和糖尿病同時存在。
單個危險因素很嚴(yán)重,如家族性高膽固醇血癥、高血壓Ⅲ級。
高血壓伴明顯的靶器官損害,如左心室肥厚、頸動脈內(nèi)中膜厚度增加、微量蛋白尿、肌酐水平輕度升高等。
一級預(yù)防除服用阿司匹林和他汀外,還應(yīng)在改變生活方式(如戒煙酒、少吃、多活動、心理調(diào)整)的基礎(chǔ)之上,積極控制各種相關(guān)危險因素,如高血壓、糖尿病、血脂紊亂等。同型半胱氨酸不是主要危險因素,不一定常規(guī)篩查和常規(guī)干預(yù)。營養(yǎng)保健品,如各種維生素、魚油、抗氧化劑等,科學(xué)研究未能證實具有明確的心血管保護(hù)作用。


關(guān)于兩個研究的分析

(一)首先看ARRIVE研究
入選的研究對象都是中危病人,也就是預(yù)期10年ASCVD事件風(fēng)險5-10%的患者,這類患者本來也沒有推薦使用阿司匹林,所以研究結(jié)果只是進(jìn)一步證實了既往的推薦是正確的,也就是高?;颊呤褂冒⑺酒チ诌M(jìn)行一級預(yù)防,中危不患者不使用。
值得注意的是,ARRIVE研究中所謂中?;颊邔嶋H事件發(fā)生率明顯低于預(yù)期,實際上就是低?;颊撸簿褪钦f,不吃阿司匹林也沒有幾個出事的,阿司匹林當(dāng)然也就顯不出啥作用來了。
(二)再看ASCEND研究
ASCEND研究納入的都是糖尿病患者,但多數(shù)為中?;颊撸呶;颊咧徽?0%,平均隨訪時間7.4年,結(jié)果顯示:阿司匹林組第一次發(fā)生的嚴(yán)重ASCVD事件顯著低于安慰劑組(8.5%對9.6%),但同時主要出血風(fēng)險也明顯增加(4.1%對3.2%),表面看獲益和風(fēng)險大致抵消,阿司匹林似乎白吃了。
中危患者阿司匹林本來獲益就不明顯,出現(xiàn)陰性或者阿司匹林無效的結(jié)果是可以接受的,但本研究阿司匹林確實是獲益的,是減少嚴(yán)重事件發(fā)生的,實際上可以間接推測,部分中危患者可能有效,尤其糖尿病患者。


阿司匹林并沒有過時

ARRIVE和ASCEND兩項臨床試驗,實際上進(jìn)一步明確了阿司匹林在心血管事件高危人群中一級預(yù)防的作用;中、低?;颊甙⑺酒チ值墨@益有限,甚至被潛在的出血風(fēng)險抵消。
臨床實際工作中,除了進(jìn)行10年心血管事件危險分層,并基于危險分層進(jìn)行一級預(yù)防以外,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)各種危險因素的綜合管控,如果控制不好,即便中等危險也可以考慮使用阿司匹林進(jìn)行一級預(yù)防。
綜上,阿司匹林仍是動脈粥樣硬化性心血管疾病二級預(yù)防和高危病人一級預(yù)防的基礎(chǔ)用藥。阿司匹林沒有過時,阿司匹林的“神話”將繼續(xù)延續(xù)下去。
文/北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師 許俊堂
編輯制作:王建影
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