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減肥減肥,越減越肥,咋整?

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40年間全球肥胖人口增加6倍,人數(shù)超過(guò)6億。

報(bào)道專(zhuān)家 |陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院陳兵教授

記者|徐徐

身邊總有些朋友,長(zhǎng)年累月減肥,卻越來(lái)越胖;餓瘦了2斤,吃回來(lái)4斤。到底是什么原因,讓我們無(wú)法自如地控制體重?

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圖1 陳兵教授現(xiàn)場(chǎng)照片

遏制不住的全球”發(fā)胖“

中國(guó)男性肥胖人口從70萬(wàn)增長(zhǎng)至4320萬(wàn),女性肥胖人口從170萬(wàn)增長(zhǎng)至4640萬(wàn),位居世界首位。

WHO發(fā)布的《2013~2010年預(yù)防和控制非傳染性疾病全球行動(dòng)計(jì)劃》中提出,到2025年要使全球肥胖率較2010年停止增長(zhǎng)。

治療手段有哪些?

目前肥胖的治療策略以生活方式干預(yù)為主,其次是藥物治療和代謝手術(shù)治療。

2016年美國(guó)內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)/美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)(AACE/ACE)發(fā)布的《肥胖患者綜合管理臨床實(shí)踐指南》中提到:先要對(duì)肥胖患者進(jìn)行并發(fā)癥的評(píng)估和分級(jí),根據(jù)體質(zhì)指數(shù)(BMI)、是否有并發(fā)癥(心臟代謝性疾病和生物力學(xué)并發(fā)癥)以及并發(fā)癥的嚴(yán)重度分級(jí)選擇治療方式和治療強(qiáng)度。

問(wèn)題的關(guān)鍵在于這些治療的效果如何?

反彈、反彈、還是反彈!

2013年,NEJM發(fā)表了一項(xiàng)隨訪超過(guò)10年的多中心隨機(jī)對(duì)照研究,該研究納入5145例超重或肥胖的T2DM患者,將其隨機(jī)分為強(qiáng)化生活方式干預(yù)組和對(duì)照組,以探討強(qiáng)化生活方式干預(yù)長(zhǎng)期減重效果和對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響。

結(jié)果表明,相比于對(duì)照組,強(qiáng)化生活方式干預(yù)組體重減輕更明顯,并可以降低糖化血紅蛋白和其他心血管危險(xiǎn)因素。

然而,這樣的成果對(duì)于大多數(shù)人而言,僅是曇花一現(xiàn)。

美國(guó)一項(xiàng)研究報(bào)道,30%~60%的肥胖患者,在治療后,1年內(nèi)體重又回到基線水平,5年反彈率接近100%;香港的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),84%的減肥者減肥后體重反彈;英國(guó)每年1200萬(wàn)的節(jié)食減肥人群中,僅有不到10%的人能成功減重,絕大多數(shù)人會(huì)在一年內(nèi)復(fù)胖。

到底是為啥,死活瘦不下來(lái),說(shuō)好的努力就會(huì)有回報(bào)的呢?這在減肥上面好像行不通啊!

瘦不下來(lái)的N種可能原因

1. 減重這件事,大腦是拒絕的

為什么體重如此難以維持,事實(shí)上,反彈不是你意志力差,而是因?yàn)闄C(jī)體存在防止體重丟失的機(jī)制。

如圖2所示,減肥者的脂肪細(xì)胞的大小和瘦素的循環(huán)水平都有所降低,脂肪熱量更容易被脂肪組織分割成儲(chǔ)存,而不是在骨骼肌中被氧化。

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圖2 保持脂肪組織質(zhì)量的生物機(jī)制

當(dāng)減肥者體重小于大腦體重時(shí),大腦會(huì)展開(kāi)頑強(qiáng)的抵抗,調(diào)動(dòng)食欲,吸收能量;同時(shí),減少活動(dòng),降低消耗。

減少進(jìn)餐所攝取的葡萄糖和甘油三酯,會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗增加,增強(qiáng)甘油三酯的餐后抑制,向大腦傳達(dá)營(yíng)養(yǎng)缺乏的信號(hào)。這種信號(hào)會(huì)使下丘腦和丘腦產(chǎn)生”合成代謝“的神經(jīng)信號(hào),從而刺激食欲(黑箭頭)并增強(qiáng)外周組織的代謝效率。

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圖3 體重維持的代償機(jī)制

值得注意的是,大腦體重也并非一成不變的。

總之,減重反彈是大腦的錯(cuò),不是你的鍋!

2. 意志力的角斗

所以,減重更應(yīng)該稱(chēng)之為一場(chǎng)意志力的較量。Nenad Medic對(duì)肥胖和正常人在食物選擇方面進(jìn)行過(guò)一場(chǎng)測(cè)試,兩組在面對(duì)食物圖片時(shí)候都能理智地選擇更加健康的食物,但是,當(dāng)面對(duì)真實(shí)食物時(shí),肥胖組毅然轉(zhuǎn)而投向垃圾食品的懷抱。

可見(jiàn),胖子對(duì)食物的抵抗力更加薄弱。

3. 記憶效應(yīng):你的身體有肥胖記憶

有小鼠實(shí)驗(yàn)表明,相比于從未經(jīng)歷肥胖的小鼠,經(jīng)歷過(guò)肥胖和減肥的小鼠,無(wú)論給予高脂飼料還是普通飼料,體重增加速率都更快。

肥胖記憶形成可能和免疫系統(tǒng)有關(guān)。在肥胖記憶產(chǎn)生過(guò)程中,白色脂肪組織中CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著上升,尤其是促進(jìn)炎癥發(fā)生的輔助T細(xì)胞Th1和Th17。

綜上,免疫系統(tǒng)的激活可能是肥胖記憶產(chǎn)生的關(guān)鍵,CD4+T淋巴細(xì)胞在其中起到了至關(guān)重要的作用。

4. 能量清除假說(shuō)

生理情況下,脂肪組織清除多余能量的能力與攝入吸收營(yíng)養(yǎng)的速率平衡。

體重減輕在一定程度上會(huì)喚醒身體的防御系統(tǒng),以恢復(fù)既往消耗的能量?jī)?chǔ)備的調(diào)定點(diǎn),導(dǎo)致體重反彈。

對(duì)抗反彈的各種探索

1.甲狀腺激素

新型飲食策略肥胖預(yù)防(POUNDST)LOST研究是首個(gè)探究甲狀腺激素在體重變化作用的臨床試驗(yàn)。

研究發(fā)現(xiàn),基線游離T3或T4水平越高,通過(guò)膳食計(jì)劃減肥的個(gè)體在6個(gè)月和24個(gè)月時(shí)體重下降越多。但是基線甲狀腺激素并不能預(yù)測(cè)體重下降或恢復(fù)。此外,游離T3和總T3水平的變化與體重及其代謝參數(shù)(靜息代謝率、血壓、血脂、瘦素等)變化呈正相關(guān)。

另外,該項(xiàng)研究還對(duì)621名年齡在30~70歲的超重/肥胖受試者測(cè)定了基線血漿中全氟烷基物質(zhì)(PFASS)濃度,這種物質(zhì)主要用于不粘鍋、蠟紙、塑料袋等制品中。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),較高的PFASS基線水平和體重反彈相關(guān),尤其是女性。

2. 腸道“益生菌”

腸道菌群在肥胖的三級(jí)預(yù)防和治療中都發(fā)揮了重要的作用,菌群通過(guò)影響機(jī)體能量吸收、脂肪貯存、慢性炎癥、胃腸道激素等幾個(gè)方面和肥胖相關(guān)。

2015年Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了二甲雙胍改善血糖及產(chǎn)生不良反應(yīng)的腸道菌群機(jī)制。

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圖4腸道菌群機(jī)制:綠色箭頭表示有利,紅色箭頭表示不良反應(yīng)

2016年Nature的子刊Scientific Reports發(fā)表的一項(xiàng)研究表示,利拉魯肽治療的小鼠,整體腸道菌群結(jié)構(gòu)和體重相關(guān)種類(lèi)的豐度,體重增加最少。

馬薩諸塞州綜合醫(yī)院、哈佛大學(xué)聯(lián)合發(fā)表的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,揭示了胃旁路手術(shù)(RYGB)術(shù)后腸道菌群的變化是手術(shù)降低體質(zhì)量、改善代謝的機(jī)制之一。

手術(shù)恢復(fù)期后,RYGB與SHAM組繼續(xù)高脂飼養(yǎng),WMS組采用限重高脂飼養(yǎng)。結(jié)果顯示,RYGB組在術(shù)后3周后,體質(zhì)量降低29±1.9%,且減重效果一直維持。而假手術(shù)組術(shù)后2-3周體質(zhì)量開(kāi)始反彈。

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圖5 小鼠術(shù)后體重曲線

兩種可能的思路

基于腸道菌群對(duì)減重反彈的影響機(jī)制,2016年Nature發(fā)表的一篇文章發(fā)現(xiàn)兩種黃酮類(lèi)化合物(芹黃素和柚皮素)的水平的減少干擾UCP-1α基因的表達(dá),降低能量消耗和熱卡的大量燃燒。

大多數(shù)減重方法都側(cè)重達(dá)到能量負(fù)平衡,但是,這容易造成代償性食欲增加,導(dǎo)致體重反彈。

研究人員對(duì)部分小鼠進(jìn)行改造,降低ACC對(duì)蛋白激酶(AMPK)的敏感度。在使用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)一段時(shí)間后,發(fā)現(xiàn)改造后的小鼠比野生鼠瘦小,體內(nèi)脂肪總量也略少。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),造成這一差異的原因在于進(jìn)食量。低溫時(shí),野生小鼠會(huì)增加進(jìn)食量增加產(chǎn)熱,而改造小鼠進(jìn)食量不受溫度變化影響。其次,盡管改造小鼠的胃饑餓素水平升高,但是食量并不增加。這表明,通過(guò)阻斷這兩種酶的信號(hào)通路可能會(huì)影響小鼠對(duì)饑餓的反應(yīng)。

最后,你一定想問(wèn),減肥這件事要堅(jiān)持多久?

陳兵教授表示:“只要熬過(guò)一年,情況會(huì)有所好轉(zhuǎn)。醫(yī)生需要鼓勵(lì)患者,再堅(jiān)持堅(jiān)持?!?/p>

所以,減肥這件事--1年起步。

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