首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院是一家以感染、傳染及急、慢性相關(guān)性疾病群體為主要服務(wù)對(duì)象和重點(diǎn)學(xué)科，集預(yù)防、醫(yī)療、保健、康復(fù)為一體的大型綜合性醫(yī)學(xué)中心，搭建國際醫(yī)藥科技臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高端平臺(tái)。
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近日，北京佑安醫(yī)院院長(zhǎng)，北京市肝病研究所長(zhǎng)李寧，研究員張愛英，受邀參加了2018年8月18日至19日在意大利佛羅倫薩舉行的GAC-2018學(xué)術(shù)會(huì)議。
近日，北京佑安醫(yī)院院長(zhǎng)，北京市肝病研究所長(zhǎng)李寧，研究員張愛英，受邀參加了2018年8月18日至19日在意大利佛羅倫薩舉行的GAC-2018學(xué)術(shù)會(huì)議，世界知名專家學(xué)者和代表共同聚焦醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，臨床管理，重大疾病，過敏因素等各大學(xué)科的前沿研究，提供了一個(gè)交流最新研究成果和先進(jìn)研究方法的平臺(tái)，旨在整合資源，促進(jìn)國際合作。來自美國，英國，俄羅斯，日本，以色列，哥倫比亞，中國以及臺(tái)灣地區(qū)等世界各地的杰出學(xué)者與專家共同參與了此次盛會(huì)，交流領(lǐng)域內(nèi)的新成果。張愛英研究員在大會(huì)上向國際同行做了題為"Study on Protein Microarray Diagnosis to Hepatocellular Carcinoma"的英文報(bào)告，受到國內(nèi)外專家的一致好評(píng)。
張愛英研究員匯報(bào)的研究成果，專注于與肝癌診斷相關(guān)中的蛋白芯片技術(shù)研究，利用蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)肝癌相關(guān)血清蛋白標(biāo)志物，以達(dá)到提高肝癌診斷的目的。該技術(shù)在北京佑安醫(yī)院院長(zhǎng)李寧教授的指導(dǎo)下，經(jīng)過6年的實(shí)驗(yàn)室反復(fù)實(shí)驗(yàn)完成，發(fā)表文章20余篇，申請(qǐng)國際專利26項(xiàng)。獲得了中國，日本，加拿大，澳大利亞，德國等多個(gè)國家的國際發(fā)明專利證書11項(xiàng)，具有國際國內(nèi)領(lǐng)先水平。該芯片技術(shù)研究的系列成果也曾經(jīng)在2018年4月23日~25日，在中國桂林召開的第7屆春季國際工程與技術(shù)大會(huì)上做英文演講報(bào)告(ID:SCET2018_10100)，與國際同行進(jìn)行技術(shù)交流討論。
特邀嘉賓和與會(huì)代表合影留念
目前，人類對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)水平和采用的常規(guī)治療手段尚不能有效地治療肝癌，因此，闡明肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制，建立肝癌預(yù)測(cè)預(yù)警和早期診斷技術(shù)方法，建立特異的靶向治療和個(gè)體化治療措施，對(duì)于臨床上有效治療肝癌、降低肝癌的死亡率、提高生存率和患者的生存質(zhì)量有著十分重要的意義。肝癌的早期診斷與肝癌的治療及預(yù)后密切相關(guān)，肝癌相關(guān)血清蛋白腫瘤標(biāo)志物可以客觀地、特異性地反映肝癌的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程，其精準(zhǔn)和高靈敏的定量檢測(cè)對(duì)于臨床診斷、治療過程和預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。
血清標(biāo)志物檢測(cè)是目前能夠進(jìn)行肝癌早期診斷的可行性方法，然而，現(xiàn)有肝癌血清學(xué)診斷標(biāo)志物在極早期肝癌患者診斷和預(yù)警方面的特異性、敏感性仍然存在不足，患者早期漏診率較高。針對(duì)肝癌診斷過程中，樣品復(fù)雜、單一標(biāo)志物可信度差、特異性標(biāo)志物匱乏、豐度低等問題，李寧教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)的蛋白芯片檢測(cè)方法研究，揭示了血清蛋白標(biāo)志物在肝癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的分子機(jī)制，實(shí)現(xiàn)了肝癌的精準(zhǔn)診斷，提高肝癌的早期診斷，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京市肝病研究所于2012年成立了生物芯片實(shí)驗(yàn)室，目前已經(jīng)成功研發(fā)了單標(biāo)志物蛋白芯片和多標(biāo)志物蛋白芯片，多標(biāo)志物芯片可用來檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、高爾基體糖蛋白73(GP73)和異常脫羧凝血酶原(DCP)等5項(xiàng)肝癌相關(guān)血清標(biāo)志物。蛋白芯片用于檢測(cè)血清中的腫瘤標(biāo)志物，其敏感性與特異性與傳統(tǒng)的ELISA方法相比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在樣本量，時(shí)間和成本上，蛋白芯片有明顯的優(yōu)勢(shì)。完成一項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)， ELISA 方法大約需要150元人民幣，檢測(cè)時(shí)間3個(gè)小時(shí)，需要樣本量50微升。蛋白芯片方法具有多同量的有點(diǎn)，可以一次性完成多項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)，目前研發(fā)的肝癌血清標(biāo)志物蛋白芯片，一次完成5項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)，需要50元人民幣，檢測(cè)時(shí)間1.5個(gè)小時(shí)，需要樣本量15微升?？焖?，經(jīng)濟(jì)，微量樣本量的芯片技術(shù)，有利于對(duì)肝癌高?；颊哌M(jìn)行大規(guī)模篩查。
北京佑安醫(yī)院，北京市肝病研究所研發(fā)的肝癌相關(guān)標(biāo)志物蛋白芯片
肝癌血清樣本資源庫是進(jìn)行肝癌血清學(xué)診斷標(biāo)志物研究的關(guān)鍵。為了盡快實(shí)現(xiàn)肝癌的極早期防控、尋找肝癌極早期防控和動(dòng)態(tài)檢測(cè)的標(biāo)志物，提高肝癌的精準(zhǔn)診斷，李寧教授于2006年發(fā)起成立了《北京市乙型肝炎大數(shù)據(jù)樣本資源庫》。現(xiàn)有-80℃冰箱70臺(tái)，大型液氮罐7套，現(xiàn)有標(biāo)本(包括血清、血漿、 PBMCs、DNA、RNA)HBV標(biāo)本40萬余份;HCC標(biāo)本10萬余份?？傮w樣本數(shù)超過50萬份，并附有全部臨床信息。并建立了慢乙肝-肝硬化-肝癌全病程動(dòng)態(tài)隨訪隊(duì)列。慢乙肝1000余例;肝纖維化、肝硬化1000余例;肝癌800余例。動(dòng)態(tài)隨訪隊(duì)列共3000余例，所有患者每3個(gè)月隨訪一次，包括臨床癥候?qū)W、檢驗(yàn)學(xué)、影像學(xué)和病理學(xué)資料，預(yù)留外周血標(biāo)本。前期工作完成了2000人份的檢測(cè)，獲得了5項(xiàng)標(biāo)志物在肝癌各個(gè)臨床分期的變化規(guī)律，采用Fisher判別方法方法，對(duì)5項(xiàng)標(biāo)志物在肝癌各個(gè)臨床分期的表達(dá)數(shù)值，進(jìn)行分析，建立了肝癌精準(zhǔn)診斷數(shù)學(xué)模型，肝癌/正常人對(duì)比確診率達(dá)95.2%;早期肝癌/肝硬化對(duì)比診斷符合率達(dá)71.6%。
在這次大會(huì)匯報(bào)中，張愛英研究員重點(diǎn)匯報(bào)了AFP-L3蛋白芯片的研發(fā)過程。AFP-L3是AFP的異質(zhì)體，根據(jù)與小扁豆凝集素( LCA)親合強(qiáng)弱程度不同，將 AFP分為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。近年來研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3在肝癌的早期診斷、鑒別診斷、療效評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面均比AFP檢測(cè)更具優(yōu)勢(shì)。在2005年被美國食品及藥物管理局(FDA)采納作為肝癌患者的診斷和預(yù)后指標(biāo)。目前血清糖蛋白AFPL3的檢測(cè)方法原理，是根據(jù)糖蛋白與凝集素的親和程度進(jìn)行分離或者糖蛋白富集，然后用免疫學(xué)方法進(jìn)行定量檢測(cè)，或者使用抗體直接進(jìn)行免疫學(xué)檢測(cè)檢測(cè)方法技術(shù)要求高、操作繁瑣、試劑昂貴，限制了其在臨床的應(yīng)用。研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過反復(fù)摸索實(shí)踐，利用傳統(tǒng)糖蛋白檢測(cè)方法的原理，成功簡(jiǎn)單、快速的蛋白芯片檢測(cè)AFPL3方法，該技術(shù)已經(jīng)成功獲得了多項(xiàng)國際專利。該方法能夠定性、定量檢測(cè)樣本中的AFPL3，方法簡(jiǎn)便，操作簡(jiǎn)單，成本低廉，將為肝癌高危人群大規(guī)模篩查提供了經(jīng)濟(jì)、可靠的檢測(cè)方法，并將提高肝癌的診斷準(zhǔn)確率，進(jìn)一步為提高肝癌治愈率和長(zhǎng)期生存率做出重大貢獻(xiàn)。
張愛英向國際同行匯報(bào)的肝癌相關(guān)標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)技術(shù)，具有簡(jiǎn)單、快速、便捷、經(jīng)濟(jì)、高通量的優(yōu)點(diǎn)，屬于簡(jiǎn)單、快速便于普及的快速診斷技術(shù)，該技術(shù)應(yīng)用于大規(guī)模肝癌篩查中，患者既可避免活檢創(chuàng)傷和放射性輻射，同時(shí)能夠節(jié)約大量寶貴的醫(yī)療資源。全世界每年的新發(fā)肝癌病人數(shù)高達(dá)70萬例左右，而我國將近占了一半左右的比例。該項(xiàng)目的實(shí)施，可帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益，具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。
國內(nèi)和國際專利證書
北京大學(xué)第一醫(yī)院是一所融醫(yī)療、教學(xué)、科研、預(yù)防為一體的大型綜合性醫(yī)院。
