首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院是一家以感染、傳染及急、慢性相關(guān)性疾病群體為主要服務(wù)對象和重點學科，集預防、醫(yī)療、保健、康復為一體的大型綜合性醫(yī)學中心，搭建國際醫(yī)藥科技臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學高端平臺。
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近日，北京佑安醫(yī)院院長，北京市肝病研究所長李寧，研究員張愛英，受邀參加了2018年8月18日至19日在意大利佛羅倫薩舉行的GAC-2018學術(shù)會議。
近日，北京佑安醫(yī)院院長，北京市肝病研究所長李寧，研究員張愛英，受邀參加了2018年8月18日至19日在意大利佛羅倫薩舉行的GAC-2018學術(shù)會議，世界知名專家學者和代表共同聚焦醫(yī)學領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，臨床管理，重大疾病，過敏因素等各大學科的前沿研究，提供了一個交流最新研究成果和先進研究方法的平臺，旨在整合資源，促進國際合作。來自美國，英國，俄羅斯，日本，以色列，哥倫比亞，中國以及臺灣地區(qū)等世界各地的杰出學者與專家共同參與了此次盛會，交流領(lǐng)域內(nèi)的新成果。張愛英研究員在大會上向國際同行做了題為"Study on Protein Microarray Diagnosis to Hepatocellular Carcinoma"的英文報告，受到國內(nèi)外專家的一致好評。
張愛英研究員匯報的研究成果，專注于與肝癌診斷相關(guān)中的蛋白芯片技術(shù)研究，利用蛋白芯片技術(shù)檢測肝癌相關(guān)血清蛋白標志物，以達到提高肝癌診斷的目的。該技術(shù)在北京佑安醫(yī)院院長李寧教授的指導下，經(jīng)過6年的實驗室反復實驗完成，發(fā)表文章20余篇，申請國際專利26項。獲得了中國，日本，加拿大，澳大利亞，德國等多個國家的國際發(fā)明專利證書11項，具有國際國內(nèi)領(lǐng)先水平。該芯片技術(shù)研究的系列成果也曾經(jīng)在2018年4月23日~25日，在中國桂林召開的第7屆春季國際工程與技術(shù)大會上做英文演講報告(ID:SCET2018_10100)，與國際同行進行技術(shù)交流討論。
特邀嘉賓和與會代表合影留念
目前，人類對腫瘤的認識水平和采用的常規(guī)治療手段尚不能有效地治療肝癌，因此，闡明肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制，建立肝癌預測預警和早期診斷技術(shù)方法，建立特異的靶向治療和個體化治療措施，對于臨床上有效治療肝癌、降低肝癌的死亡率、提高生存率和患者的生存質(zhì)量有著十分重要的意義。肝癌的早期診斷與肝癌的治療及預后密切相關(guān)，肝癌相關(guān)血清蛋白腫瘤標志物可以客觀地、特異性地反映肝癌的發(fā)生和發(fā)展進程，其精準和高靈敏的定量檢測對于臨床診斷、治療過程和預后評價具有重要意義。
血清標志物檢測是目前能夠進行肝癌早期診斷的可行性方法，然而，現(xiàn)有肝癌血清學診斷標志物在極早期肝癌患者診斷和預警方面的特異性、敏感性仍然存在不足，患者早期漏診率較高。針對肝癌診斷過程中，樣品復雜、單一標志物可信度差、特異性標志物匱乏、豐度低等問題，李寧教授團隊開發(fā)的蛋白芯片檢測方法研究，揭示了血清蛋白標志物在肝癌發(fā)生發(fā)展進程中的分子機制，實現(xiàn)了肝癌的精準診斷，提高肝癌的早期診斷，促進生物醫(yī)學研究領(lǐng)域的發(fā)展。
首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院，北京市肝病研究所于2012年成立了生物芯片實驗室，目前已經(jīng)成功研發(fā)了單標志物蛋白芯片和多標志物蛋白芯片，多標志物芯片可用來檢測甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、高爾基體糖蛋白73(GP73)和異常脫羧凝血酶原(DCP)等5項肝癌相關(guān)血清標志物。蛋白芯片用于檢測血清中的腫瘤標志物，其敏感性與特異性與傳統(tǒng)的ELISA方法相比較，沒有統(tǒng)計學差異;在樣本量，時間和成本上，蛋白芯片有明顯的優(yōu)勢。完成一項標志物檢測， ELISA 方法大約需要150元人民幣，檢測時間3個小時，需要樣本量50微升。蛋白芯片方法具有多同量的有點，可以一次性完成多項標志物檢測，目前研發(fā)的肝癌血清標志物蛋白芯片，一次完成5項標志物檢測，需要50元人民幣，檢測時間1.5個小時，需要樣本量15微升?？焖?，經(jīng)濟，微量樣本量的芯片技術(shù)，有利于對肝癌高?；颊哌M行大規(guī)模篩查。
北京佑安醫(yī)院，北京市肝病研究所研發(fā)的肝癌相關(guān)標志物蛋白芯片
肝癌血清樣本資源庫是進行肝癌血清學診斷標志物研究的關(guān)鍵。為了盡快實現(xiàn)肝癌的極早期防控、尋找肝癌極早期防控和動態(tài)檢測的標志物，提高肝癌的精準診斷，李寧教授于2006年發(fā)起成立了《北京市乙型肝炎大數(shù)據(jù)樣本資源庫》。現(xiàn)有-80℃冰箱70臺，大型液氮罐7套，現(xiàn)有標本(包括血清、血漿、 PBMCs、DNA、RNA)HBV標本40萬余份;HCC標本10萬余份?？傮w樣本數(shù)超過50萬份，并附有全部臨床信息。并建立了慢乙肝-肝硬化-肝癌全病程動態(tài)隨訪隊列。慢乙肝1000余例;肝纖維化、肝硬化1000余例;肝癌800余例。動態(tài)隨訪隊列共3000余例，所有患者每3個月隨訪一次，包括臨床癥候?qū)W、檢驗學、影像學和病理學資料，預留外周血標本。前期工作完成了2000人份的檢測，獲得了5項標志物在肝癌各個臨床分期的變化規(guī)律，采用Fisher判別方法方法，對5項標志物在肝癌各個臨床分期的表達數(shù)值，進行分析，建立了肝癌精準診斷數(shù)學模型，肝癌/正常人對比確診率達95.2%;早期肝癌/肝硬化對比診斷符合率達71.6%。
在這次大會匯報中，張愛英研究員重點匯報了AFP-L3蛋白芯片的研發(fā)過程。AFP-L3是AFP的異質(zhì)體，根據(jù)與小扁豆凝集素( LCA)親合強弱程度不同，將 AFP分為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。近年來研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3在肝癌的早期診斷、鑒別診斷、療效評估和預后監(jiān)測等方面均比AFP檢測更具優(yōu)勢。在2005年被美國食品及藥物管理局(FDA)采納作為肝癌患者的診斷和預后指標。目前血清糖蛋白AFPL3的檢測方法原理，是根據(jù)糖蛋白與凝集素的親和程度進行分離或者糖蛋白富集，然后用免疫學方法進行定量檢測，或者使用抗體直接進行免疫學檢測檢測方法技術(shù)要求高、操作繁瑣、試劑昂貴，限制了其在臨床的應(yīng)用。研究團隊經(jīng)過反復摸索實踐，利用傳統(tǒng)糖蛋白檢測方法的原理，成功簡單、快速的蛋白芯片檢測AFPL3方法，該技術(shù)已經(jīng)成功獲得了多項國際專利。該方法能夠定性、定量檢測樣本中的AFPL3，方法簡便，操作簡單，成本低廉，將為肝癌高危人群大規(guī)模篩查提供了經(jīng)濟、可靠的檢測方法，并將提高肝癌的診斷準確率，進一步為提高肝癌治愈率和長期生存率做出重大貢獻。
張愛英向國際同行匯報的肝癌相關(guān)標志物蛋白芯片檢測技術(shù)，具有簡單、快速、便捷、經(jīng)濟、高通量的優(yōu)點，屬于簡單、快速便于普及的快速診斷技術(shù)，該技術(shù)應(yīng)用于大規(guī)模肝癌篩查中，患者既可避免活檢創(chuàng)傷和放射性輻射，同時能夠節(jié)約大量寶貴的醫(yī)療資源。全世界每年的新發(fā)肝癌病人數(shù)高達70萬例左右，而我國將近占了一半左右的比例。該項目的實施，可帶來可觀的經(jīng)濟效益，具有重要的社會和經(jīng)濟學意義。
國內(nèi)和國際專利證書
北京大學第一醫(yī)院是一所融醫(yī)療、教學、科研、預防為一體的大型綜合性醫(yī)院。
