α受體阻滯劑(唑嗪類)降壓藥，各藥特點及使用注意事項

作者:高麗麗山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院

α受體阻滯劑通過選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體，繼而擴張血管而產(chǎn)生降壓效應。該類藥可用于高血壓合并良性前列腺增生、高血壓合并糖脂代謝異常、難治性高血壓、高血壓急癥等。臨床常用的α受體阻滯劑降壓藥有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲馬唑嗪及烏拉地爾等。

1.α受體阻滯劑分類

(1)哌唑嗪:口服易吸收，生物利用度為50%~85%，血漿蛋白結(jié)合率為90%，降壓作用可持續(xù)10 h。首次使用哌唑嗪可發(fā)生"首劑現(xiàn)象"，多見于用藥90 min內(nèi)，致嚴重的體位性低血壓、暈厥、心悸等，在直立體位、饑餓、低鹽時更易發(fā)生。

(2)特拉唑嗪:口服吸收完全，生物利用度為90%，不受食物影響。其作用強度比哌唑嗪稍弱，降壓較緩和，作用時間長，可維持24 h持續(xù)降壓，直立性低血壓發(fā)生率較少。此外，原發(fā)性醛固酮增多癥者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB 2周，停藥期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪。

(3)多沙唑嗪:口服吸收良好，生物利用度為65%，與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少(作用強度僅為哌唑嗪的1/2)，較特拉唑嗪脂溶性差，但半衰期長。

(4)曲馬唑嗪:較特拉唑嗪脂溶性差，與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少。

①在外周，URA選擇性阻斷突觸后α1受體，降低外周血管阻力而降低血壓，同時也能降低肺血管阻力，對靜脈血容量改變不大;也部分阻斷突觸前α2受體，使突觸間隙去甲腎上腺素吸收減少而不至于產(chǎn)生惡性低血壓。

表1 常用α受體阻滯劑降壓藥的藥代學特征

2.α受體阻滯劑藥理學特點及用途

(1)藥理學特點

①選擇性阻滯血液循環(huán)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放的兒茶酚胺與突觸后α1受體相結(jié)合，通過擴張血管產(chǎn)生降壓效應。

②通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的α1受體，松弛平滑肌，達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用，并可改善排尿期癥狀(包括排尿躊躇、排尿困難以及間斷排尿等)和儲尿期癥狀(包括尿頻、尿急、尿失禁以及夜尿增多等)。其不影響前列腺體積和PSA水平，不能減少急性尿潴留的發(fā)生。

③降低血漿TC、總膽固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，沒有明顯的代謝不良反應。

(2)用途

①一般不作為高血壓的一線降壓藥物，可作為聯(lián)合用藥于一線降壓藥物治療效果不佳時、難治性高血壓、慢性腎臟病合并高血壓。

②單藥可用于高血壓合并良性前列腺增生。聯(lián)合5α-還原酶抑制劑，能降低前列腺增生、縮小前列腺體積、降低急性尿潴留風險、改善排尿期和儲尿期癥狀;聯(lián)合M受體拮抗劑，可改善排尿期癥狀及顯著緩解儲尿期癥狀，改善尿急、尿頻、夜尿及減少急迫性尿失禁次數(shù)等，不增加急性尿潴留的發(fā)生率。

③可作為高血壓合并糖脂代謝異常的聯(lián)合用藥。

3.α受體阻滯劑使用注意事項

表2 α受體阻滯劑使用注意事項