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藥理學(xué)家:來生還要和你一起創(chuàng)制新藥!

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視頻:逸事長(zhǎng)流 來源:中科院上海藥物所

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圖說:王逸平在藥物所祖沖之路園區(qū),這是他最喜歡的一張照片 來源/中科院上海藥物所

世界上沒有藥神,只有把創(chuàng)制新藥造福蒼生看得比自己生命還重要的人。

從百草園中走來,他日夜尋覓,在藥學(xué)沃土里耕耘,怎奈天妒英才。王逸平,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員、課題組長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師、中國(guó)共產(chǎn)黨黨員、所黨委委員、藥理黨總支書記,這位土生土長(zhǎng)的中國(guó)科學(xué)家,把自己的一生毫無保留地奉獻(xiàn)給關(guān)系人民健康的新藥研發(fā)事業(yè)。他和合作者宣利江研究員率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的現(xiàn)代中藥丹參多酚酸鹽已在全國(guó)5000多家醫(yī)院臨床應(yīng)用,1500多萬患者受益。他構(gòu)建的心血管藥物研發(fā)平臺(tái)體系,為全國(guó)藥物研發(fā)企業(yè)完成五十余個(gè)新藥項(xiàng)目的臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。他還有多個(gè)新藥,正在有條不紊地推進(jìn)研究。他研究了半輩子的心血管藥物,然而,他的心臟卻驟然停格在55歲的科研黃金年華。

上海張江,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所,五樓盡頭的那間寂寥的辦公室,枯萎的植物再也等不來主人的澆灌。今年4月11日的下午,王逸平倒在了辦公室的沙發(fā)上,永遠(yuǎn)地倒在了心愛的藥物研發(fā)路上。沙發(fā)前的茶幾上,還留著他給自己治病的解痙止痛針。

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圖說:王逸平辦公室的沙發(fā)見證了他的最后時(shí)刻 來源/《逸事長(zhǎng)流》視頻截圖

快四個(gè)月了,上海藥物所的同事、學(xué)生總覺得他仍在某個(gè)地方忙碌著,總盼著他會(huì)在某個(gè)時(shí)刻笑嘻嘻地出現(xiàn),總期待能和他并肩為新藥研發(fā)“再戰(zhàn)一回”……

這個(gè)夏天,記者多次前往中科院上海藥物所采訪,總?cè)滩蛔∫穯柾跻萜轿淳沟氖聵I(yè)進(jìn)展如何?!罢?qǐng)相信我們,所有的研究都在繼續(xù)。然而,新藥研發(fā)之路何其坎坷,我們必須尊重科學(xué)規(guī)律,無法預(yù)知某個(gè)新藥還有多久能上臨床,多久能投產(chǎn)問世。研制一個(gè)安全、有效、質(zhì)量可控的新藥,造福病患,是王逸平畢生的信念,也是我們最大的心愿。”在藥物所,在張江,在上海,在中國(guó),還有很多,呼喚更多“干驚天動(dòng)地事,做隱姓埋名人”的科創(chuàng)奮斗者。

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圖說:王逸平辦公室門口的銘牌 新民晚報(bào)記者 董純蕾 攝

這一生,一切都為了新藥好藥

假如王逸平還在,他一定會(huì)繼續(xù)為手頭幾個(gè)藥的研制“全速運(yùn)轉(zhuǎn)”。

丹參入藥,可追溯到《本草綱目》的時(shí)代。然后,丹參的有效成分究竟是什么?缺乏系統(tǒng)的丹參物質(zhì)基礎(chǔ)研究,意味著有效成分不明確,療效不穩(wěn)定,不良反應(yīng)多。王逸平和宣利江帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì),經(jīng)過13年的艱苦攻關(guān),終于解開了丹參有效成分之謎,確證了丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中重要的有效活性成分。于是,團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地提出,以丹參乙酸鎂為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)來研制丹參多酚酸鹽粉針劑,并建立專利工藝,使總多酚酸鹽含量近100%(其中丹參乙酸鎂占總多酚酸鹽的80%以上),用指紋圖譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥材、原料藥和制劑質(zhì)量進(jìn)行的全面控制。丹參多酚酸鹽粉針劑2005年獲新藥證書和生產(chǎn)批文,2009年列入《國(guó)家醫(yī)保目錄》,可治療冠心病、心絞痛?!蹲匀弧ど锛夹g(shù)》評(píng)價(jià):該藥的成功上市意味著中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可以通過對(duì)具有悠久臨床應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥進(jìn)行化學(xué)成分的深入研究來開發(fā)創(chuàng)新藥物。

丹參多酚酸鹽,為王逸平帶來了國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)、上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等諸多榮譽(yù)。然而,那些獎(jiǎng)狀不知給他隨手塞到了哪個(gè)文件柜里?!巴趵蠋熑ナ篮?,獎(jiǎng)項(xiàng)要?dú)w檔,我們?nèi)ニ霓k公室找,卻怎么也找不到?!蓖跻萜秸n題組職工趙晶說。和王逸平同學(xué)同事、合作時(shí)間最長(zhǎng)的宣利江研究員回憶,“唯獨(dú)有一次,我給他歷數(shù)了一下,差不多每天有近10萬病人使用我們的藥,他欣慰地笑了?!?/p>

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圖說:王逸平率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的丹參多酚酸鹽注射劑 新民晚報(bào)見習(xí)記者 郜陽 攝

王逸平原本是學(xué)醫(yī)的,是無藥可治的病人,讓他轉(zhuǎn)而選擇了做藥。新藥研發(fā)就是“九死一生”,但王逸平不懼怕困難與失敗,他下定決心要研制出好藥,救治全世界患有這個(gè)疾病的病人。

一輩子但凡能做成一個(gè)新藥,便是新藥研發(fā)者一生的榮耀。31歲成為所里最年輕的課題組長(zhǎng),剛過不惑之年就拿到第一個(gè)新藥證書,覺得自己很幸運(yùn)的王逸平,沒有時(shí)間沾沾自喜。他和宣利江還在為丹參多酚酸鹽口服制劑而一次次推倒重來,一次次另辟蹊徑,一次次反復(fù)試驗(yàn),“就在他猝然離世前,剛剛看到了幾縷曙光”。

王逸平同時(shí)還在進(jìn)行抗心律失常一類新藥“硫酸舒欣啶”的藥理學(xué)研究。目前,該藥物獲得多國(guó)發(fā)明專利授權(quán),口服硫酸舒欣啶片劑已完成二期臨床試驗(yàn)。與標(biāo)準(zhǔn)的抗心律失常藥物相比,化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的硫酸舒欣啶具有較低的致心律失常風(fēng)險(xiǎn),這種特性顯示出它作為心律失常藥的潛力。在王逸平的辦公桌上,2018年的記事本上,他最后的字跡記錄了硫酸舒欣啶一期臨床試驗(yàn)補(bǔ)充計(jì)劃:“40名志愿者,分為5個(gè)劑量組,觀察安全性與耐受性……計(jì)劃2018年6月完成第一階段,12月開始第二階段……”

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圖說:王逸平留在辦公室的記事本 新民晚報(bào)記者 董純蕾 攝

還有,抗脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的研發(fā)也在緊鑼密鼓地開展……

據(jù)悉,上海藥物所正在全球范圍招聘心血管新藥研發(fā)方向的優(yōu)秀科學(xué)家,繼續(xù)攻克更多制藥難題,這也是對(duì)王逸平最好的告慰。

抵抗病魔,科研是他最好的“藥”

假如王逸平還在,他會(huì)繼續(xù)和病魔爭(zhēng)分奪秒。就像過去的25年,他的每一天都在和時(shí)間賽跑。

以身許家國(guó),畢生新藥夢(mèng)??伤约?,也是病人。30歲那年,他被查處患有克羅恩病——一種人類尚不明機(jī)理、無法治愈的免疫系統(tǒng)頑疾。不得不手術(shù)切除1米多小腸后,又多了短腸綜合征的困擾,體重常年不足百斤。沒有合適的藥物,只有常人難以忍受的痛苦。好幾次,王逸平外出時(shí)突然發(fā)病,腹部劇痛、便血虛脫,幾近昏迷,他只能用手機(jī)向家人和朋友求助,等親友趕到,他已經(jīng)癱軟在地,每次都是被抬回家里;出差時(shí)遇上發(fā)病,更是“叫天天不應(yīng)”。從那時(shí)起起,每次出差、包括辦公室的冰箱里,都放上了應(yīng)急解痙止痛針。

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圖說:王逸平(右)在實(shí)驗(yàn)室 來源/中科院上海藥物所

仿佛“聽見了時(shí)間沙漏倒計(jì)時(shí)的聲音”,王逸平開始與時(shí)間賽跑。老所長(zhǎng)白東魯勸他半天工作半天休息,可王逸平卻說,到了實(shí)驗(yàn)室,到了課題組,到了和藥物研發(fā)有關(guān)的會(huì)議上,反而能減輕病痛。“他這是把自己的病看透了啊?!?白東魯研究員動(dòng)情地說。

為了便于工作,女兒出國(guó)留學(xué)后,王逸平平時(shí)住在張江,周末才會(huì)回徐匯的家。裝修張江的房子時(shí),他讓同事幫忙推薦,唯一的要求是“要找那種省事的,我可沒那么多時(shí)間搞這些事情”。藥物所工會(huì)副主席方婷記得參觀他裝修好的房子時(shí),王逸平指著浴缸說:“這是我特別定制的,工作完累了還能泡個(gè)熱水澡?!焙髞砣藗儾艜缘?,泡澡其實(shí)是他緩解病痛的方法之一。

“他從不主動(dòng)和別人說起自己的病。我曾和他出差多次,他經(jīng)常在午飯或晚飯間把自己關(guān)在房間,原以為他不善交際、不喜歡應(yīng)酬,卻不知他那時(shí)正躲在房間給自己治病。此時(shí)想來,真后悔對(duì)他的關(guān)心太少?!彼幓h總支書記張翱研究員如是說。

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圖說:2016年9月5日,王逸平在丹參多酚酸鹽歐盟注冊(cè)咨詢會(huì)途中 來源/中科院上海藥物所

今年年初,王逸平感覺自己的病情加重,激素治療已經(jīng)失效。藥物所黨委副書記厲駿勸他立即改用生物制劑,他不肯,因?yàn)槟鞘亲詈蟮钠琳希坏?duì)生物制劑產(chǎn)生耐藥,就再也無計(jì)可施了。王逸平選擇加倍量地服用激素類藥物?!八窍朐俣酄?zhēng)取一些時(shí)間,能把手頭的兩個(gè)新藥做完?!?/p>

“最后一次見王老師是他去世的那天上午,一起討論一個(gè)項(xiàng)目方案。王老師從椅子上站起來,輕輕嘆了一口氣?,F(xiàn)在想來,那根本不是嘆氣,而是身體的極度不適讓他沒忍住的呻吟?!壁w晶回憶。

安全可靠的藥,敢用到自己身上

假如王逸平還在,他會(huì)繼續(xù)為了任何一個(gè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不厭其煩地試驗(yàn),他會(huì)繼續(xù)用信念感染身邊的每一個(gè)人。

“最近做實(shí)驗(yàn)遇到了一些困難,師妹突然和我說:沒關(guān)系的,是會(huì)碰到這種情況的。說罷,我倆心領(lǐng)神會(huì)地相視一笑,心里卻陣陣刺痛。這是王老師在我們遇到困難時(shí)總會(huì)說的一句話。他也許不知道,這句話多少次鼓勵(lì)我們‘再戰(zhàn)一回’?!被貞浧鸲鲙煹狞c(diǎn)滴,藥物所博士研究生李惠惠又一次哽咽了。

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圖說:李惠惠(右)和課題組的職工、同學(xué)繼續(xù)著王老師未竟的事業(yè) 新民晚報(bào)記者 董純蕾 攝

“王老師平時(shí)待人接物溫文爾雅,但凡涉及科研的,他都異常嚴(yán)謹(jǐn)?!崩罨莼菡f,“記憶中王老師大發(fā)雷霆的一次,是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室工作人員交接失誤,導(dǎo)致用于動(dòng)物體內(nèi)檢測(cè)藥效的化合物‘張冠李戴’?!?/p>

王逸平曾在學(xué)生的畢業(yè)典禮上說起,他的第一篇研究論文發(fā)表在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》上,可被主編、藥理學(xué)家丁光生兩次退回,要求他檢查修改。終于,王逸平在參考文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)自己打錯(cuò)了一位作者的英文名。從此,“嚴(yán)謹(jǐn)”二字成為他終生的習(xí)慣。王逸平的“嚴(yán)謹(jǐn)”也留在了每個(gè)學(xué)生的心中:科研的每一個(gè)環(huán)節(jié)都無比重要,都不能“掉鏈子”。

上海藥物所圍繞國(guó)家人口健康的戰(zhàn)略需求,在2003年提出了科研工作從“出論文”向“出新藥”的轉(zhuǎn)變。王逸平主動(dòng)請(qǐng)纓到北京國(guó)家新藥評(píng)審中心學(xué)習(xí)交流。他帶回的資料和經(jīng)驗(yàn),成為藥物所“出新藥”科研思路形成和研發(fā)體系建設(shè)的寶貴財(cái)富。“這二十多年,他耐住了寂寞,放棄在階段性成果的時(shí)候出論文,又抵擋住申請(qǐng)基金、項(xiàng)目的種種誘惑,全力以赴只為新藥研發(fā)。”宣利江說。

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圖說:2015年6月28日,王逸平在藥物所研究生畢業(yè)典禮上做主題報(bào)告 來源/中科院上海藥物所

丹參多酚酸鹽粉針劑,是由上海的企業(yè)綠谷制藥生產(chǎn)上市的。董事長(zhǎng)呂松濤和王逸平第一次見面是在2000年,企業(yè)家直言不諱地問科學(xué)家:“有個(gè)類似藥物的有效成分控制只有40%,就開始申請(qǐng)做臨床試驗(yàn)了,你為什么將單一成分提高到80%、總有效成分做到接近100%?”王逸平的回答簡(jiǎn)單干脆:對(duì)患者負(fù)責(zé)。他像呵護(hù)自己孩子一樣呵護(hù)著新藥。成果轉(zhuǎn)化后本可放手不管,可他和宣利江的團(tuán)隊(duì)卻緊密關(guān)注著生產(chǎn)的每個(gè)環(huán)節(jié),尤其是關(guān)乎質(zhì)量,幾乎隨叫隨到。丹參多酚酸鹽成了綠谷制藥的金牌產(chǎn)品,企業(yè)又將丹參多酚酸鹽粉針劑上市這些年的利潤(rùn)投入下一個(gè)中國(guó)原創(chuàng)新藥研發(fā)——前不久完成臨床三期試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)阿爾茨海默癥新藥。

為了藥,王逸平和同事們,寧愿犧牲更多。他的學(xué)生也是臨床研究合作者——徐匯區(qū)中心醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室主任李水軍,對(duì)2004年10月的一天記憶猶新?!盀榱双@得丹參多酚酸鹽臨床藥代的數(shù)據(jù),經(jīng)過倫理批準(zhǔn)后,王老師和時(shí)任中心實(shí)驗(yàn)室主任余琛擼起袖子,以身試藥。王老師說,一個(gè)好藥、一個(gè)安全可靠的藥,你敢用到自己身上?!?/p>

“我至少還有十年時(shí)間,可以再研究?jī)扇齻€(gè)藥?!蓖跻萜饺ナ狼皟蓚€(gè)禮拜,還這樣對(duì)妻子說。他很多年沒有參加寶貝女兒的家長(zhǎng)會(huì)了,女兒赴美留學(xué)四年他和妻子一次都沒有去看過,他訂好了機(jī)票,在日程表上留出了5月9日和妻子一起去參加女兒的畢業(yè)典禮。然而,他永遠(yuǎn)地失約了。

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圖說:王逸平的辦公室里堆滿了藥學(xué)書籍和期刊 新民晚報(bào)記者 董純蕾 攝

“逸平,假如有來生,我們還一起做新藥,讓更多的病患解除病痛?!鄙虾K幬锼L(zhǎng)、中科院院士蔣華良道出了同仁們的心聲?!爸皇窍乱淮?,希望你遠(yuǎn)離病痛,希望你陪伴我們的日子,更長(zhǎng)些……”

新民晚報(bào)記者 董純蕾 見習(xí)記者 郜陽


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