2018年2月22日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一種新藥--拉羅替尼(Larotrectinib)治療TRK融合癌癥患者的臨床研究陽(yáng)性結(jié)果。藥物對(duì)于多種難治性癌癥的患者75%以上有效。
這樣振奮的結(jié)果,源自于所有的病人在服藥前都經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)和篩選,他們體內(nèi)都存在致癌基因因素--TRK基因融合陽(yáng)性,因此,與其說(shuō)他們患有肺癌、結(jié)直腸癌、惡性黑色素瘤等多種癌癥,不如說(shuō)他們都患有同一種癌癥--TRK融合癌癥。
但如果TRK基因與某些配體基因意外融合時(shí)可能被重新激活,引發(fā)下游信號(hào)通路的激活以及導(dǎo)致癌癥。而癌癥發(fā)生的部位很多,并不局限于某個(gè)器官,并且患者年齡也有很大差異。
很快,有制藥公司發(fā)現(xiàn)了針對(duì)攜帶這一融合基因癌癥的靶向藥物 拉羅替尼(Larotrectinib)。
三項(xiàng)研究共55名患者中,從4個(gè)月的嬰兒到七旬老人都有,共患有傳統(tǒng)意義上的17種癌癥類(lèi)型。他們?cè)诮邮軜?biāo)準(zhǔn)治療后都發(fā)生了癌癥進(jìn)展,隨后接受TRK融合檢測(cè)呈陽(yáng)性。使用拉羅替尼治療后,總體有效率為75%(55例患者中有44例有效,95%置信區(qū)間[CI],61-85)。
據(jù)悉,由于拉羅替尼的效果反應(yīng)很持久,目前中位反應(yīng)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期尚未得出。研究者將持續(xù)跟蹤隨訪(fǎng)以確定藥物對(duì)TRK融合癌癥的控制時(shí)間。
當(dāng)初發(fā)現(xiàn)這一致癌分子的科羅拉多大學(xué)癌癥中心DOEBELE博士也參與了此項(xiàng)研究。
關(guān)于拉羅替尼(Larotrectinib)
拉羅替尼(Larotrectinib)是對(duì)三種原肌球蛋白受體激酶--TRKA,TRKB, 和TRKC的選擇性抑制劑。
TRK基因融合是一種人群中較為罕見(jiàn)的致癌分子特征,平均5000人中才有一人。其導(dǎo)致的癌癥也較為罕見(jiàn),約占所有癌癥的0.2%-3%。
拉羅替尼已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格,治療NTRK融合實(shí)體瘤。并且該藥物還因?qū)Τ扇撕蛢和臒o(wú)藥可治、治療后依然進(jìn)展的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性的NTRK融合實(shí)體瘤具有超高有效率而獲得FDA的“突破新治療藥物”稱(chēng)號(hào)。
2017年12月,LoxoOncology已向FDA提交了拉羅替尼的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。
校審:郭穎、明亮
審核:老愚頭
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