復(fù)旦柳素玲組發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌化療療效預(yù)測(cè)因子和治療新靶點(diǎn)
責(zé)編丨迦溆
三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer ，TNBC)因?yàn)槿荏w的缺失(ER-，PR-，HER2-)使得它的治療手段比其他亞型的乳腺癌更為有限。化療是三陰性乳腺癌最常用的治療手段之一。但是，伴隨著治療的進(jìn)行，化療耐藥問(wèn)題嚴(yán)重阻礙了TNBC病人生存的改善【1】。而目前，針對(duì)TNBC的化療耐藥，還沒(méi)有比較好的預(yù)示標(biāo)志物，其耐藥機(jī)制也不是很清楚。
盡管三陰性乳腺癌由于其高增殖活性表現(xiàn)出初始的化療敏感性，然而，這并沒(méi)有給病人帶來(lái)更好的總體生存率。其背后的原因就是TNBC在化療過(guò)程中的易耐藥性。關(guān)于TNBC耐藥的原因目前研究得還不是很清楚，其中有如下幾個(gè)方面被認(rèn)為與其有關(guān):ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的異常、β-tubulin III的異常表達(dá)、DNA復(fù)制及損傷修復(fù)酶的功能紊亂、化療藥物的失活或者脫毒效應(yīng)等【2】。然而，關(guān)于TNBC的耐藥機(jī)制仍然沒(méi)有清晰的脈絡(luò)。 為闡明TNBC的耐藥過(guò)程，柳素玲團(tuán)隊(duì)的博士研究生陳為龍等人從細(xì)胞因子的角度出發(fā)，首先分析了乳腺癌病人在經(jīng)歷紫杉烷類新輔助化療前后的血清中的細(xì)胞因子的水平。使用細(xì)胞因子抗體芯片，他們篩選出了一個(gè)顯著響應(yīng)紫杉烷化療的細(xì)胞因子-CCL20(C-C motif chemokine ligand 20 )，而且該因子和新輔助化療效果呈現(xiàn)出一定的負(fù)相關(guān)性。之后，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)證明在TNBC中CCL20確實(shí)顯著的響應(yīng)著化療藥物的刺激過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步激勵(lì)他們?nèi)ヌ剿鰿CL20在乳腺癌進(jìn)展尤其是耐藥過(guò)程中的重要作用。 腫瘤干細(xì)胞假說(shuō)認(rèn)為，存在于腫瘤內(nèi)部具有自我更新和分化能力的某一特定群體的腫瘤細(xì)胞往往和癌癥的起始、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥等過(guò)程相關(guān)【4】。柳素玲團(tuán)隊(duì)的該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)CCL20明顯提高了ALDH+和CD24-CD44+標(biāo)記的乳腺腫瘤干細(xì)胞(BCSC)的群體擴(kuò)增，而且使得它們的特性增強(qiáng)。他們的結(jié)果表明，CCL20通過(guò)增強(qiáng)BCSC來(lái)促進(jìn)了TNBC的耐藥過(guò)程。
在機(jī)制上，他們發(fā)現(xiàn)CCL20通過(guò)PKC或者M(jìn)APK激活了NF-kB通路，然后促進(jìn)了ABCB1基因的轉(zhuǎn)錄(上圖)。ABCB是作為外排泵的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之一，影響著多藥耐藥過(guò)程。
柳素玲課題組合影。 參考文獻(xiàn) 1. DeSantis CE, Fedewa SA, Goding Sauer A, Kramer JL, Smith RA, and Jemal A. Breast cancer statistics, 2015: Convergence of incidence rates between black and white women.CA-Cancer J Clin 2016;66(1):31-42. 2. O’Reilly EA, Gubbins L, Sharma S, Tully R, Guang MHZ, Weiner-Gorzel K, et al. The fate of chemoresistance in triple negative breast cancer (TNBC).BBA Clinical 2015(3):257-75. 3. Kallal, Lara E., et al. CCL20/CCR6 blockade enhances immunity to RSV by impairing recruitment of DC.Eur J Immunol 40.4 (2010): 1042-1052. 4. Nguyen LV, Vanner R, Dirks P, and Eaves CJ. Cancer stem cells: an evolving concept.Nat Rev Cancer 2012;12(2):133-43. 聲明：以上內(nèi)容來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，若有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，立即刪除！所有的觀點(diǎn)由網(wǎng)友個(gè)人想法，不代表本公司也持此立場(chǎng)，感謝大家支持！ 重慶YMU教育_醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育學(xué)分卡 重慶YMU教育_小學(xué)初中高中教育課后輔導(dǎo) YMU教育(kawsbarofficials.com)，全國(guó)熱線電話：023-89119533；提供醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育學(xué)分卡、中小學(xué)課后輔導(dǎo)服務(wù)、執(zhí)業(yè)醫(yī)師護(hù)士藥師資格考試考前輔導(dǎo)等咨詢服務(wù)；
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