一、餐后高血糖
(一)餐后高血糖的定義
按照ABA的標準,餐后高血糖是指食物消化吸收過程中的血糖高峰超越正常范圍。定義涵蓋了兩方面的內(nèi)容:首先是食物消化吸收過程中,一定不是空腹狀態(tài);其次是血糖高峰超過正常范圍。
另一種情況,就是在食物消化吸收完畢后的基礎(chǔ)血糖高于正常,一般由空腹血糖測知。這是美國糖尿病學會在2001年的定義。
餐后血糖狀態(tài)的定義和持續(xù)時間
人類一天究竟有多少時間處于空腹血糖狀態(tài),又有多少時間處于餐后血糖狀態(tài)呢?上圖所示,藍色是指空腹狀態(tài),紅色是指餐后狀態(tài),而黃色是指吸收后的狀態(tài),也叫餐前狀態(tài)。從圖上可以看到,空腹狀態(tài)在一天所占的時間非常短,大概只有在凌晨1~4點多鐘的時候,肌體完全處于空腹狀態(tài),而絕大多數(shù)時間,肌體都處于餐后狀態(tài)。早餐后至午餐前,幾乎都是餐后狀態(tài);午餐后至晚餐前,絕大多數(shù)是餐后狀態(tài),只有大概不到一個小時的時間處于吸收后狀態(tài)。晚餐后相當長的時間,處于餐后狀態(tài)。大概在11點鐘到1點鐘的時間是吸收后的狀態(tài),也叫餐前狀態(tài)。由此可知,真正的空腹狀態(tài)時間非常短,而最多的狀態(tài)是餐后狀態(tài)和吸收后狀態(tài)。
(二)餐后高血糖的診斷
按照WHO的標準,餐后高血糖的診斷一般有兩種方法。第一種是口服75g葡萄糖,然后測2小時的血漿葡萄糖。第二種是通常所說的進餐后2小時的葡萄糖。在以前,餐后高血糖特指糖耐量低減,現(xiàn)在它的含義已經(jīng)擴展到糖耐量低減和糖尿病兩個方面的內(nèi)容了。
口服75g葡萄糖后,如果2小時的血漿葡萄糖≥7.8mmol/l(140mg/dl),同時<11.1mmol/l(200mg/dl),即為糖耐量低減。如果餐后血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl),即可診斷為糖尿病。餐后血糖的增高是糖化血紅蛋白增高的非常主要的組分。
餐后高血糖指的是負荷后的血糖增高。所謂負荷后,有兩個含義,其一是做75g服葡萄糖耐量實驗,其二是進食。負荷后的血糖,有兩個關(guān)鍵點。第一個點是7.8 mmol/l,第二個點是11.1mmol/l。
1、糖耐量低減(IGT)
一般認為,血糖調(diào)節(jié)受損第一個階段,是糖耐量低減階段,在高糖血癥的任何階段都存在,本身只是一個糖代謝的障礙,而不是糖尿病。IGT是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài),是發(fā)展為2型糖尿病的一個重要階段,是代謝綜合征的必備成份之一,是大血管病變的獨立危險因素。
糖耐量低減曾經(jīng)有好多同義語,包括無癥狀性糖尿病(asymtomatic diabetes)、輕型糖尿病(mild diabetes)、邊緣性糖尿病(borderline diabetes)、化學性糖尿病(chemical diabetes)和糖尿病前期(prediabetic state)。前面四個同義語,現(xiàn)在基本上已經(jīng)不用,只是偶爾還用糖尿病前期這個概念,主要是用于糖尿病的教育。
很多研究顯示,做75gOGTT實驗診斷IGT實際是不穩(wěn)定的。三個月內(nèi)復查血糖,正常的患者的比例中可能相當一部分的人的血糖變?yōu)檎?。一般來說,要間隔兩到三個月,做兩次糖耐量實驗,才能確診IGT。
雖然一次OGTT實驗診斷IGT的波動性比較大,但是還有一些研究顯示,僅一次OGTT診斷IGT,未來累積糖尿病的發(fā)生率是非常高的。例如,IGT的病人,5年的累計發(fā)生率為16%,而糖耐量實驗結(jié)果正常的人只有3%。十年后,如果正常人的發(fā)病率為8%,那么單測IGT的糖尿病的發(fā)病率則為48%。因此,診斷糖耐量低減,最好有兩次OGTT的結(jié)果,穩(wěn)定性會比較高。另外,即便是只有一次糖耐量實驗異常,隨著時間的延長,患者的糖尿病發(fā)生率也是非常高的。也就是說,是糖尿病的高危人群。
2、糖尿病
餐后高血糖,是糖尿病患者常見的一種情況。按照空腹和餐后血糖升高的程度不同,糖尿病患者的血糖可以分為以下幾種情況。
(1)單純餐后血糖增高。常發(fā)生于糖尿病早期,胰島尚有相對功能。這時較少的胰島素能夠維持空腹血糖在一個較為正常的范圍。負荷后,胰島素分泌減少,導致餐后血糖增高。 (2)餐后高血糖合并空腹高血糖,但以餐后高血糖為主。
(3)空腹高血糖與餐后高血糖。
(4)是大血管病變的獨立危險因素。
(三)餐后血糖監(jiān)測的適應癥
對于二型糖尿病的病人,要注意監(jiān)測血糖,不僅要監(jiān)測空腹血糖,還要監(jiān)測餐后血糖。通常餐后血糖監(jiān)測適用于以下幾種情況:
1、餐前血糖達標,但HbA1c仍不理想者,往往是由于餐后血糖增高引起。
2、餐后血糖偏高的患者,這時監(jiān)測的重點應該放在餐后血糖。
3、要特別精確考察飲食、運動和藥物冶療,包括餐時血糖調(diào)節(jié)劑、短效胰島素等,可監(jiān)測餐后血糖。
4、妊娠糖尿病患者,要求嚴格控制;
5、對高危人群,即使其空腹血糖正常,宜行餐后血糖或OGTT測量,以盡早診斷IGT和糖尿?。ㄑ芯匡@示對于空腹血糖5.5mmol/l的人群進行OGTT,可以提高糖尿病診斷的特異性,93%的新患者將被診斷)。
二、餐后高血糖的重要性在于餐后血糖能夠更敏感地反映糖代謝紊亂
右圖是糖尿病病史和血糖以及胰島功能的關(guān)系圖。橫坐標是糖尿病的病史;豎線是糖尿病診斷的時間;縱坐標,下面是胰島β細胞相對的功能,上面是血糖的具體值。糖尿病病史7年,可能已經(jīng)有一些病理、生理的變化,只不過因為沒有癥狀,沒有得到診斷。在糖尿病診斷的前10年開始,胰島素水平就經(jīng)歷了一個先高后低,然后慢慢降低的水平。也就是說,在早期,胰島素分泌是增多,隨著時間的延長,胰島的功能慢慢耗竭,最后達到一個功能很差的程度。而胰島素抵抗這條藍色的線,從胰島β細胞分泌增多開始,一直到診斷糖尿病達到一個平臺,持續(xù)產(chǎn)生貫穿于糖尿病治療的始終。
再看一下代表糖尿病診斷時間的這條線。早在診斷前的10年,就已經(jīng)開始有餐后血糖的增高,而且持續(xù)地繼續(xù)增高。而空腹血糖往往在診斷糖尿病的3~4年開始增高,也是隨著時間的延長,慢慢地增高。因此,由圖所知,二型糖尿病的自然病程早期是以餐后血糖升高為主。如果想早期診斷糖尿病,一定要測餐后血糖。
右圖為餐后血糖異常在糖尿病中所占的比例。對于糖調(diào)節(jié)受損的患者,大概只有32%僅表現(xiàn)為空腹血糖受損,而46%表現(xiàn)為糖耐量低減,另有22%表現(xiàn)為空腹血糖、糖耐量和餐后血糖有一定的問題。新診斷的糖尿病中,僅僅表現(xiàn)為空腹高血糖的只有29%,24%表現(xiàn)為單純的餐后血糖增高,47%表現(xiàn)為空腹和餐后血糖增高。因此,不管是糖調(diào)節(jié)受損還是新診斷的糖尿病,餐后血增高所占的比例都是非常大的。
餐后血糖能夠更敏感地反映糖代謝的紊亂。以餐(負荷)后的血糖作為診斷指標,可以使更多的IGT和糖尿病患者得到及時地診斷。在中國的人群調(diào)查中,如果單采用空腹血糖,會漏診多達60%~75%的糖調(diào)節(jié)受損和大約50%的糖尿病病人。在老年人中,此情況更為普遍。
空腹血糖和餐后2小時血糖相比較,各有哪些優(yōu)勢呢?右圖中白色的代表空腹血糖,黃色的代表餐后2小時血糖。由圖可知,在診斷糖尿病的敏感性方面,餐后2小時血糖更為敏感。以用餐后2小時血糖診斷糖尿病,敏感度會大大提高。但是在診斷糖尿病的特異性方面,空腹血糖更為敏感。如果空腹血糖高,那么糖尿病的診斷率就更加明確。
許多研究顯示,餐后血糖獨立的與心血管事件的發(fā)生相關(guān),即餐后2小時血糖更具優(yōu)勢。與全部原因?qū)е滤劳龅穆?lián)系,也是2小時血糖更為明顯。如果說反映β細胞基礎(chǔ)胰島素的分泌狀態(tài),空腹血糖更為敏感。而反映β細胞早期的損害,也就是第一時相胰島素分泌的障礙,2小時血糖更為敏感。反映外周胰島素的抵抗,餐后血糖更為敏感。那么對于肝臟胰島素的抵抗,空腹血糖優(yōu)于餐后血糖。從經(jīng)濟的角度來說,測定空腹血糖更省錢,省事,而且穩(wěn)定重復性好。但是如果說僅僅用空腹血糖,則會漏診很多病人。因此,空腹血糖和餐后血糖,各具優(yōu)劣,各有利弊。
很多研究證明,干預可以延緩糖尿病的發(fā)生,如果給2小時血糖高的病人以干預,可以預防糖尿病的發(fā)生。
三、餐后血糖是血糖全面控制的重要組成部分
糖化血紅蛋白由兩個階段組成,一個是空腹血糖,另一個是餐后血糖。那么,究竟是空腹血糖對糖化血紅蛋白的貢獻大,還是餐后血糖對糖化血紅蛋白的貢獻大,長期以來,一直有兩種不同的看法。
著名的UKPDS研究表明,餐后血糖更多地導致了糖化血紅蛋白的變異。
另外,1997年在Diabetes Care上發(fā)表的一篇文章也說明,餐后血糖與糖化血紅蛋白有著可能更好的關(guān)聯(lián)。
2003年,也有文章指出,HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要。
如果把空腹血糖和餐后血糖對糖化血紅蛋白的貢獻率都按50%計算,糖化血紅蛋白大概在7.3~8.4,換句話說,當糖化血紅蛋白在7.3~8.4這個范圍之內(nèi)的時候,空腹血糖和餐后血糖對糖化血紅蛋白的貢獻率大概各占50%。如果餐后血糖非常高,那么主要是空腹血糖對糖化血紅蛋白的貢獻率高。如果糖化血紅蛋白比較低,那么主要是餐后血糖對糖化血紅蛋白的貢獻率比較高。
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| 餐后高血糖/IGT是2型糖尿病的危險因素之一,那么,IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化的影響因素都有哪些?餐后高血糖的治療包括哪些內(nèi)容呢? |
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四、餐后高血糖/IGT是2型糖尿病的危險因素之一
右圖為國際上的一些大規(guī)模的臨床調(diào)查。這些臨床調(diào)查顯示了不同年齡的IGT病人。這些IGT病人經(jīng)過一段時間的隨訪,糖代謝異常轉(zhuǎn)歸。有一部分變成糖耐量正常,有一部分變成空腹血糖受損,有一部分變成糖耐量低減,還有一部分變成糖耐量低減加空腹血糖受損??梢钥吹?,不同的研究,IGT的發(fā)生率是不一樣的。
IGT代表餐后血糖受損。例如,Pima印第安人,他的研究發(fā)現(xiàn),IGT在5年后,有31%的病人發(fā)生糖尿病。而意大利,主要是餐后IGT的病人只有9.1%的發(fā)生糖尿病,而空腹血糖受損的有32.5%發(fā)生糖尿病。這個研究是綜合了國際上一些大的研究。研究結(jié)果提示是不同的,有的結(jié)果是空腹血糖的增高,更容易發(fā)生糖尿??;有的結(jié)果是餐后血糖的增高,更容易發(fā)生糖尿病。但是,還有相當一部分的研究認為,空腹高血糖和餐后高血糖對糖尿病的貢獻率是一樣的。例如,5年的隨訪研究,對3000多例的病人的研究發(fā)現(xiàn),不管是空腹血糖還是餐后血糖增高,糖尿病的累計發(fā)病率都在20%~22%。Hoorn的空腹和餐后高血糖增高,糖尿病的累計發(fā)生率都在33%左右。而巴西、日本隨訪7年的研究卻顯示,不管是IFG還是IGT,糖尿病的累計發(fā)生率都高達百分之六十幾。
因此,不同的種族,空腹高血糖和餐后高血糖可能對糖尿病的累計發(fā)生率略有不同,但是多數(shù)研究都顯示,不管是空腹高血糖還是餐后高血糖,都是發(fā)生糖尿病的一個高危因素。
(一)IGT向糖尿病轉(zhuǎn)化的影響因素
1、體重
2、空腹血糖
3、2h 血糖 (OGTT)
4、空腹血漿胰島素
5、2h 血漿胰島素 (OGTT)
不管是空腹血糖增高,還是餐后血糖增高,這些因素都可以使糖尿病的轉(zhuǎn)化率增高。
國際上一些重要的有關(guān)餐后高血糖干預實驗的結(jié)果表明,餐后高血糖/IGT是發(fā)生糖尿病的一個非常重要的危險因素,如果能夠在早期對糖耐量低減進行干預,那么糖尿病的發(fā)生率將明顯地降低。
(二)餐后高血糖的治療-IGT
對于糖耐量低減,首先是進行生活方式的干預,包括減肥、控制飲食、增加運動。在干預生活方式的基礎(chǔ)上,如果病人是一個高危人群,很容易發(fā)展為糖尿病,或者說病人由于某種情況需要進行藥物干預,那么就要用二甲雙胍、阿卡波糖等來干預IGT,減少向糖尿病發(fā)生的幾率。
1、生活方式的改變
現(xiàn)在都提倡一種健康的生活方式,包括健康的飲食,尤其要注意避免高熱量、高脂飲食。隨著生活方式的提高,人們的飲食習慣已經(jīng)有了很多的改變,肉類和脂類的含量明顯地增高。這種高熱量和高脂的飲食,加上運動的減少,很容易導致脂肪的堆積,導致血漿游離脂肪酸的增高,最后導致胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)生。因此,應提倡一種健康的飲食方式,清淡少油。另外,規(guī)律地有氧運動。這些都能夠明顯地減少糖尿病的發(fā)生。
體重和腰臀/臀圍比值也是一個非常重要的指標。通過健康生活方式的調(diào)整,讓體重處于一個比較適中的范圍,腰圍和臀圍也降到較正常的范圍,這樣就可以使糖尿病的發(fā)生率明顯地降低。
2、藥物干預
(1)用于IGT干預治療的藥物應符合的條件:
①有效地減輕餐后高血糖,不引起低血糖;
②減輕餐后高胰島素血癥,改善胰島素抵抗
③改善血脂異常;
④不增加體重;
⑤安全、無嚴重副作用;
⑥經(jīng)過預初試驗確實有效。
(2)用于IGT干預治療的藥物
①二甲雙胍
有人把二甲雙胍叫做抗高血糖藥物,原因就是因為二甲雙胍只降低升高的血糖,而不降低正常的血糖。換句話說,當血糖高的時候,二甲雙胍可以降低高血糖,可以改善肝臟的胰島素的敏感性。但是當血糖正常的時候,二甲雙胍就不再降低血糖了,它可能起到一些其他的作用。如輕度的減輕體重,輕度的調(diào)脂作用等。因此,二甲雙胍現(xiàn)在已經(jīng)被公認是用于治療IGT的有效的 而且非常安全的藥物。當然在使用二甲雙胍的時候,也有一些不適應的情況,如病人有嚴重的缺氧,嚴重的心肝腎疾病時,就不適合使用二甲雙胍。
②拜糖平
拜糖平是一種糖苷酶的抑制劑,用以延緩葡萄糖在腸道內(nèi)的吸收,其本身不太引起低血糖。因此,當IGT的病人主要表現(xiàn)為餐后高血糖的時候,拜糖平從機理上說,也是比較適宜的。在服用后,它可以組織血糖很快地上升,同時不引起低血糖。有大規(guī)模的臨床研究證實,拜糖平可以減少IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化。除此之外,還可以減少心血管事件的發(fā)生。因此,拜糖平現(xiàn)在也已經(jīng)被明確可以用于糖耐量低減的干預。
③胰島素增敏劑
胰島素增敏劑能使胰島素的敏感性增加。而本身并不增加胰島素的分泌。實際上它針對IGT和糖尿病的一個根本原因,就是胰島素抵抗。胰島素增敏劑可以用于IGT的干預,能夠減輕胰島素抵抗,但是還沒有一個完全的大規(guī)模的循證醫(yī)學的研究結(jié)果。因此還在等待研究結(jié)果的公布。
④非磺脲類促泌劑
非磺脲類促泌劑實際是促進胰島素快速的分泌。在進餐以后,它能夠讓胰島素快速的分泌,降低餐后血糖,但到下餐之前,血糖降低的時候,非磺脲類促泌劑的作用也就基本上消失了。因此,它是針對餐后血糖增高的一種藥物。那么非磺脲類促泌劑能不能用于IGT的干預呢?從理論上來說呢,它是有一定的低血糖的發(fā)生率,雖然非常的低。如果使用得當,它也可以用于IGT的防治。有關(guān)的研究正在進行之中。
⑤其他藥物 如磺脲類的藥物、胰島素等。這些藥物用于IGT的干預,可能風險略微大了一點。
(三)餐后高血糖的治療——糖尿病
1、飲食控制
2、葡萄糖苷酶抑制劑
3、非磺脲類促泌劑
4、短效磺脲類制劑
5、短效胰島素制劑
五、餐后高血糖是重要的心血管危險因素
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