
藥物相互作用是指同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí),由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一種或幾種藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象。臨床上,藥物相互作用對(duì)患者的影響有三種情況:有益、無(wú)關(guān)緊要和有害。以下逸仙藥師介紹十類(lèi)有害的藥物聯(lián)合應(yīng)用,一不小心后果很?chē)?yán)重。
某患者既往癲癇病史5年余,長(zhǎng)期口服丙戊酸鈉片治療,因肺部感染使用美羅培南抗感染治療,幾天后患者癲癇發(fā)作,監(jiān)測(cè)到丙戊酸鈉血藥濃度明顯下降,遂停用美羅培南,5天后監(jiān)測(cè)丙戊酸鈉血藥濃度顯著回升,患者癲癇未再發(fā)作。
分析:這個(gè)病例是由于美羅培南與丙戊酸鈉合用時(shí)明顯降低了丙戊酸鈉的血藥濃度,導(dǎo)致患者癲癇發(fā)作。
某患者服用華法令抗血栓,因高血脂醫(yī)生開(kāi)非諾貝特治療,患者服用兩種藥品后出現(xiàn)出血癥狀。
分析:這個(gè)病例是由于非諾貝特與華法令合用時(shí),非諾貝特能夠與血漿白蛋白結(jié)合緊密,從蛋白結(jié)合部位置換出華法令,從而增強(qiáng)華法令的抗凝效應(yīng),使INR 進(jìn)一步延長(zhǎng),導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血癥狀。為了避免出血并發(fā)癥,合用非諾貝特時(shí),應(yīng)當(dāng)減低口服華法令的劑量,更頻繁地監(jiān)測(cè)INR 直至達(dá)到穩(wěn)定。
某患者因冠心病長(zhǎng)期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊;因感染服用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物克拉霉素片,服用后出現(xiàn)肌肉疼痛、發(fā)熱、乏力、尿色深等橫紋肌溶解癥狀。隨停用藥物,磷酸激酶下降,患者癥狀改善。
分析:這個(gè)病例是由于克拉霉素為強(qiáng)CYP3A4抑制劑,而阿托伐他汀主要通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4代謝,克拉霉素抑制了CYP3A4,可令阿托伐他汀的代謝減少,血漿濃度升高,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥狀。
某患者因免疫系統(tǒng)疾病需長(zhǎng)期服用環(huán)孢素A,一天服用了西柚汁,之后血藥濃度檢測(cè)顯示環(huán)孢素A升高,檢測(cè)血清肌酐值增高,這是由于環(huán)孢素A血藥濃度過(guò)高導(dǎo)致腎功能損害。
分析:這個(gè)病例是由于環(huán)孢素A主要通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4代謝,西柚汁通過(guò)抑制腸道CYP3A4和P-gp,從而降低環(huán)孢素A的代謝,增加循環(huán)中血藥濃度,導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
某患者因冠心病長(zhǎng)期服用阿司匹林抗血栓,改善預(yù)后,因骨關(guān)節(jié)炎同時(shí)服用布洛芬抗炎止痛。
分析:這個(gè)病例是由于布洛芬與阿司匹林同屬于非甾體抗炎藥,布洛芬與阿司匹林競(jìng)爭(zhēng)COA靶點(diǎn)減弱了阿司匹林預(yù)防心血管事件的效應(yīng),可增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免兩者聯(lián)合使用。
某患者因PCI術(shù)后需長(zhǎng)期服用氯吡格雷抗血栓,同時(shí)服用奧美拉唑腸溶片預(yù)防消化道出血。
分析:氯吡格雷主要通過(guò)CYP2C19代謝才能產(chǎn)生活性,而奧美拉唑在代謝時(shí)可以與其競(jìng)爭(zhēng)CYP2C19,使氯吡格雷的藥效降低,增加心梗不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),故不推薦如此聯(lián)用,建議將奧美拉唑改為對(duì)CYP2C19抑制作用較輕的泮托拉唑。
某70歲老人,因上呼吸道感染服用紅霉素腸溶片+復(fù)方甲氧那明膠囊;服用后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、心悸等氨茶堿中毒癥狀。
分析:紅霉素可抑制肝藥酶,可導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高,復(fù)方甲氧那明膠囊也含有氨茶堿,多藥聯(lián)用可增加氨茶堿中毒的風(fēng)險(xiǎn),加上老年患者代謝功能差,更容易引起中毒,因此,應(yīng)盡量避免此種聯(lián)用。
某患者因肺結(jié)核長(zhǎng)期服用異煙肼+利福平+乙胺丁醇,一次患感冒服用對(duì)乙酰氨基酚片止痛退熱,服用后出現(xiàn)疲勞、胃腸功能紊亂、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、黃疸等肝腎功能損害癥狀,檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶和磷酸激酶明顯升高。
分析:異煙肼與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí),由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素 P-450,使對(duì)乙酰氨基酚形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。
某患者中暑后,喝了兩支藿香正氣水,又服下兩粒頭孢類(lèi)藥物。結(jié)果,出現(xiàn)眩暈、嗜睡、幻覺(jué)、全身潮紅、頭痛、惡心、血壓下降等雙硫侖反應(yīng),被送去醫(yī)院搶救。
分析:藿香正氣水中含有40~50%的乙醇,酒精在體內(nèi)代謝生產(chǎn)為乙醛,而頭孢類(lèi)藥物會(huì)抑制乙醛在體內(nèi)的代謝,造成乙醛蓄積,引起中毒,嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)急性肝損害、呼吸暫停甚至死亡。
某患者因勃起障礙服用西地那非片,因心絞痛服用硝酸甘油,出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓,緊急送往醫(yī)院搶救。
分析:硝酸甘油與西地那非兩種藥物的擴(kuò)張血管機(jī)制相同,存在藥效學(xué)的協(xié)同作用,可增加血壓急劇下降風(fēng)險(xiǎn),兩者聯(lián)用屬于禁忌。
以上所列舉的例子主要是由于一種藥物影響了另一種藥物的藥動(dòng)學(xué),而導(dǎo)致血藥濃度增減,進(jìn)而引起藥效或毒性的增強(qiáng)或減弱。臨床用藥應(yīng)盡量避免,以免發(fā)生毒副作用。
參考文獻(xiàn):1.劉治軍,韓紅蕾等.《藥物相互作用-基礎(chǔ)與臨床》人民衛(wèi)生出版社2009年11月第一版
作 者 / 陳楚雄 來(lái) 源 / 逸仙藥學(xué)V
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