奧美拉唑、雷貝拉唑...長(zhǎng)期濫用，增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)，勿擅自用藥！
很多人都知道，胃酸了、燒心了、胃痛了，去藥房買(mǎi)一盒奧美拉唑吃。 但是，很多人并不知道，抑酸藥的長(zhǎng)期服用、濫用，會(huì)有副作用的。 很多研究表明，長(zhǎng)期服用抑酸藥物，會(huì)增加某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。 香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院2018年11月的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用這些降酸藥，胃癌風(fēng)險(xiǎn)可能提高7倍以上！ 美國(guó)知名醫(yī)生Dr Mercola，對(duì)抑酸藥的評(píng)論： 使用抑酸藥，這是一個(gè)非常嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)誤解，傷害了全世界數(shù)百萬(wàn)人。 所以，臨床應(yīng)用中，不可不慎；作為普通患者，更不要隨便用藥。 常用的抑酸藥物有以下兩大類(lèi) H2 受體阻滯藥（替丁類(lèi)）：是常用的抑酸藥物。此類(lèi)藥物結(jié)合胃壁細(xì)胞上H2受體，抑制組胺刺激細(xì)胞的鉍酸作用，減少胃酸的分泌。常用藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。
對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響： PPI作為強(qiáng)效抑酸藥，可以降低氫離子濃度，升高胃內(nèi)pH值，造成胃內(nèi)環(huán)境的明顯改變。對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收產(chǎn)生影響。 1.1 影響鈣吸收，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)：鈣以離子狀態(tài)被小腸吸收。正常情況下，含鈣食糜到達(dá)小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來(lái)，成為可以吸收的離子鈣。PPI的強(qiáng)力抑酸作用破壞了胃和十二指腸上段的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而留存在食糜中，影響其吸收。鈣長(zhǎng)期吸收不足將引起血鈣濃度降低，刺激甲狀旁腺素釋放，繼而促進(jìn)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。 1.2 對(duì)非血紅素鐵吸收的影響：人體對(duì)鐵的吸收分為血紅素鐵和非血紅素鐵兩種形式，胃酸在后者的吸收過(guò)程中起了很重要的作用。與鈣相似，鐵鹽必須在胃酸的作用下解離成可溶性的鐵離子后才能吸收。同時(shí)，在酸性環(huán)境中，三價(jià)鐵更容易還原為可吸收的二價(jià)鐵，并更多地與活性維生素C、糖類(lèi)、胺類(lèi)形成復(fù)合物，有利于其在十二指腸的吸收。 1.3 對(duì)維生素B12吸收的影響：食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結(jié)合而存在的，胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離，游離出來(lái)后與R蛋白及內(nèi)因子結(jié)合，到達(dá)回腸末端被吸收，因此，理論上，抑酸治療會(huì)影響食物中維生素B12的吸收。 滋生細(xì)菌，增加感染風(fēng)險(xiǎn) 人體免疫系統(tǒng)分特異性免疫和非特異性免疫兩個(gè)方面。胃酸的存在使得胃內(nèi)環(huán)境不適合絕大多數(shù)病原微生物生存，從而為整個(gè)消化道提供了重要的非特異性保護(hù)。 PPI的抑酸作用破壞這一保護(hù)機(jī)制，可能增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)感染的關(guān)注主要集中在胃腸道和呼吸道兩個(gè)方面，有研究表明長(zhǎng)期服用PPI是肺炎、腹膜炎、耐萬(wàn)古霉素腸球菌定植、念珠菌血癥的危險(xiǎn)因素。 胃酸有兩個(gè)強(qiáng)大的防御功能 首先，它是人體的外源性病毒的第一道防御，胃酸本身是最強(qiáng)大的殺菌利器，我們每天吸入那么多病毒，細(xì)菌，都有可能被胃酸殺死。 第二，腸道內(nèi)的細(xì)菌不會(huì)通過(guò)胃酸，進(jìn)入食道，感染機(jī)體。 正常情況下，胃酸在PH值1-3之間，病毒、細(xì)菌在胃酸內(nèi)存活不能超過(guò)15分鐘（唯一能生存的，只有幽門(mén)螺桿菌）。 但是，吃了降酸藥之后，PH值可能到5.5-6.5之間。 沒(méi)有了胃酸，整個(gè)胃就是一個(gè)滋生細(xì)菌的溫床，黑暗，溫暖，潮濕，簡(jiǎn)直就是細(xì)菌的天堂。 2.1 胃腸道感染： 消化道是與外界相通的開(kāi)放系統(tǒng)，每天與大量病原物質(zhì)接觸。胃腸道黏膜本身及其擁有的正常菌群可通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制防止局部和全身感染的發(fā)生。 PPI對(duì)這一保護(hù)機(jī)制可能造成如下影響： 首先，正常情況下胃內(nèi)pH為1~2，足以滅活大部分隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌，阻止它們進(jìn)入腸道；而長(zhǎng)期使用PPI的人群，其胃內(nèi)pH可達(dá)到6~7，失去胃酸屏障將導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過(guò)度生長(zhǎng)。 其次，胃酸及胃蛋白酶在食物消化方面起著重要作用。 此外，PPI還具有延長(zhǎng)胃排空時(shí)間、降低胃內(nèi)黏液黏度等作用。這些因素均可削弱胃腸道的自我保護(hù)能力，增加胃腸道感染的可能性。 PPI所致胃腸道感染的主要表現(xiàn)是腹瀉。有研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用PPI患者腹瀉的發(fā)生率增加。 2.2 肺部感染： PPI引起肺部感染的機(jī)制包括兩個(gè)方面： 一方面，抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅造成胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，帶菌胃液的反流還會(huì)繼發(fā)性地造成咽部細(xì)菌定植。當(dāng)咽部的分泌物或反流到咽部的胃液發(fā)生誤吸時(shí)，這些細(xì)菌就有可能進(jìn)入下呼吸道繁殖，引起肺炎。 另一方面，除壁細(xì)胞以外，H＋-K＋-ATP酶在呼吸道也有表達(dá)，如喉部和肺內(nèi)的腺體，PPI對(duì)這些腺體的抑制可能也會(huì)降低呼吸道局部的非特異性免疫力。 但有意思的是，他們發(fā)現(xiàn)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，PPI組CAP的發(fā)病率在逐年下降。甚至發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間使用PPI并不會(huì)增加社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率，而在開(kāi)始PPI治療的第2、7和14天，患者罹患CAP的危險(xiǎn)度分別為615、318和312。 這一現(xiàn)象提示，長(zhǎng)期使用PPI的人群中胃食管反流病患者占很大比例，CAP發(fā)病率的增高是否是反流導(dǎo)致的后果，而PPI的使用只是一個(gè)標(biāo)志，這一設(shè)想尚需要進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。 胃泌素升高及相關(guān)改變 胃酸和胃泌素存在明顯的負(fù)反饋關(guān)系。胃內(nèi)酸度降低可以促進(jìn)胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素，胃泌素一方面直接刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，另一方面刺激分布于胃腸道黏膜中的腸嗜鉻樣細(xì)胞（enterochromaffin like cell，ECL）釋放組胺，組胺再通過(guò)組胺受體刺激壁細(xì)胞分泌胃酸。 任何抑酸藥或疾病導(dǎo)致的低或無(wú)胃酸狀態(tài)均會(huì)引起血清胃泌素濃度的反應(yīng)性升高，長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的患者也不例外，其胃泌素水平可見(jiàn)到2~6倍的上升，一般在250 pg·mL-1以下，很少超過(guò)500 pg·mL-1，這大致與迷走神經(jīng)切斷術(shù)后的水平相當(dāng)，遠(yuǎn)小于惡性貧血患者的水平。 胃泌素控制胃腸道干細(xì)胞的分化，還對(duì)ECL細(xì)胞、壁細(xì)胞以及胰腺、結(jié)腸內(nèi)一些類(lèi)型的上皮細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用，因此，高胃泌素血癥是否會(huì)導(dǎo)致這些細(xì)胞突變、增生、癌變的問(wèn)題引起了臨床的關(guān)注。 3.1 胃息肉的風(fēng)險(xiǎn)： PPI還被認(rèn)為可能增加胃息肉的發(fā)生率。這一現(xiàn)象被認(rèn)為是胃黏膜在長(zhǎng)期高胃泌素的刺激下發(fā)生的一種囊性改變。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胃泌素對(duì)壁細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用，可以使其體積增大、高度增加，當(dāng)位于腺體頸部的壁細(xì)胞腫大時(shí)，就有可能阻塞腺體開(kāi)口，造成腺體內(nèi)部壓力增高，發(fā)生囊性改變。這種狀況持續(xù)下去，腺囊將進(jìn)一步增大，并最終發(fā)展成為息肉。但是胃息肉的發(fā)生率并不高，并且似乎沒(méi)有癌變傾向。目前沒(méi)有證據(jù)表明高胃泌素血癥會(huì)增加胃腺癌的發(fā)生率。 3.2 結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)： 胃泌素對(duì)結(jié)腸上皮有促生長(zhǎng)作用，因此，生物學(xué)上有理由懷疑長(zhǎng)期使用PPI導(dǎo)致的高胃泌素血癥將刺激結(jié)腸上皮或其干細(xì)胞發(fā)生點(diǎn)突變、增生或癌變。這一懷疑得到了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持，但在人類(lèi)，該效應(yīng)并不明顯。 萎縮性胃炎的風(fēng)險(xiǎn) 幾乎所有的慢性胃炎都與H. pylori有關(guān)。當(dāng)PPI用于治療H. pylori陽(yáng)性的慢性胃炎時(shí)，其抑酸作用使得胃體部和胃小凹附近的pH上升，造成更適合H. pylori生存的局部微環(huán)境，導(dǎo)致H. pylori從胃竇向胃體遷移并更進(jìn)一步侵入胃小凹深處。H. pylori的深入侵襲使得它與更多胃黏膜細(xì)胞進(jìn)行接觸，加重炎癥反應(yīng)，從而加快萎縮性胃炎發(fā)展的進(jìn)程。 只有當(dāng)H. pylori存在時(shí)，長(zhǎng)期使用PPI才會(huì)引起慢性炎癥和萎縮的加劇，而H. pylori陰性患者中未觀(guān)察到此效應(yīng)。 或增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn) 香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究稱(chēng)：在2003至2012年間，6.3萬(wàn)名接受幽門(mén)螺旋桿菌治療的患者，平均觀(guān)察期為7.6年，當(dāng)中153人患胃癌，而所有研究對(duì)象中，5.2%的人有服用PPI，其余則沒(méi)有。 每一萬(wàn)名PPI服用患者，每年胃癌發(fā)病率較無(wú)服用多4.3個(gè)案例，而香港癌癥資料統(tǒng)計(jì)中心數(shù)字顯示，2015年香港有1167人確診患胃癌，當(dāng)中669人死亡。 港大醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系臨床教授梁偉強(qiáng)稱(chēng)，研究觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用PPI與胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨服用PPI次數(shù)及時(shí)間而增加。 每周服用PPI至少一次的人，患胃癌風(fēng)險(xiǎn)較不服用的人多一倍以上，每日服用的風(fēng)險(xiǎn)更增加四倍。 其原因可能在于：抑酸藥可能引起高胃泌素血癥(胃泌素過(guò)多)，這個(gè)和胃癌密切相關(guān)。 攝入20mg奧美拉挫就能讓胃泌激素翻三到四倍。 還有一個(gè)增加胃癌的因素，胃酸過(guò)少，可能導(dǎo)致胃液內(nèi)亞硝酸鹽升高，從而增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。 關(guān)于心臟安全性 兩個(gè)大規(guī)模的、旨在評(píng)價(jià)胃食管反流病的兩種治療方法———長(zhǎng)期PPI維持和抗反流手術(shù)有效性的臨床研究（SOPRAN和LOTUS）發(fā)現(xiàn)，PPI組心臟事件發(fā)生率明顯高于手術(shù)組，從而引起了臨床上長(zhǎng)期服用PPI的心臟安全性的關(guān)注。 目前認(rèn)為長(zhǎng)期服用PPI并不增加心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)。 總結(jié)： 雖然長(zhǎng)期使用PPI存在一些不良后果，但都相對(duì)比較少見(jiàn)，也較少引起嚴(yán)重后果，因此，在有明確適應(yīng)證的情況下，服用常規(guī)劑量PPI是安全、必要的。 有些潛在的不良反應(yīng)尚存在爭(zhēng)議，有待于進(jìn)一步臨床研究的觀(guān)察和評(píng)估。 作為普通患者，最好不要擅自使用任何藥物，一定要咨詢(xún)執(zhí)業(yè)醫(yī)師或藥師，不要聽(tīng)信網(wǎng)絡(luò)宣傳，更不要相信賣(mài)保健品的滿(mǎn)口胡言。 作 者 / 老 杜 來(lái) 源 / 胃腸病 聲明：以上內(nèi)容來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，若有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，立即刪除！所有的觀(guān)點(diǎn)由網(wǎng)友個(gè)人想法，不代表本公司也持此立場(chǎng)，感謝大家支持！ 重慶YMU教育_繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)分卡 YMU教育(www.kawsbarofficials.com)，全國(guó)熱線(xiàn)電話(huà)：023-89119533；提供重慶市繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育、中小學(xué)課后輔導(dǎo)等服務(wù)；
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