【連載】肺部感染性疾病的診療思路與病例分析-2侵襲性肺部真菌病的診治進(jìn)展![]() 侵襲性肺部真菌病的診治進(jìn)展首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院 巫琳一、概述 (一)定義 肺部真菌感染由于存在隱匿性感染,故感染不同于發(fā)病,作為疾病狀態(tài),肺真菌病較肺部真菌感染定義更嚴(yán)格。肺真菌病是指由真菌引起的肺部疾病,主要指肺和支氣管的真菌性炎癥或相關(guān)病變,可分為侵襲性肺真菌?。?invasive pulmonary fungal disease , IPFD )和播散性肺真菌病。 1. 侵襲性肺真菌病 : 指真菌直接侵犯(非寄生、過敏或毒素中毒)肺或支氣管引起的急、慢性組織病理損害所導(dǎo)致的疾病。 2. 播散性肺真菌?。褐盖忠u性肺真菌病擴(kuò)散和累及肺外器官,或發(fā)生真菌血癥。 (二)主要致病性下呼吸道真菌種類 主要導(dǎo)致下呼吸道真菌感染的真菌的種類包括酵母菌、霉菌、雙相型真菌以及類真菌四大類。進(jìn)一步又可分為致病性真菌和條件致病菌。 1. 致病性真菌:是指原發(fā)性的病原菌,常導(dǎo)致的原發(fā)性的外源性的真菌感染,侵襲免疫功能正常的宿主,病原性的真菌主要有組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌以及芽生菌等,即雙相型真菌; 2. 條件致病菌:又稱機(jī)會性真菌,如念珠菌屬、非念珠菌屬以及曲霉菌等,多是腐生菌或者植物致病菌,對人體的致病性比較弱,但是在宿主存在的真菌感染的意外因素的時(shí)候,會導(dǎo)致深部真菌感染。 (三)我國常見的 IPFD 類型 1. 支氣管肺念珠菌??; 2. 侵襲性肺曲霉菌?。?/p> ( 1 )曲霉性氣管支氣管炎:組織學(xué)上需達(dá)到氣道基底膜; ( 2 )急性侵襲性肺曲霉菌??; ( 3 )慢性壞死性肺曲霉菌病:血管栓塞和組織壞死,液化空洞形成。 3. 肺隱球菌?。?/p> 4. 肺毛霉菌??; 5. 肺孢子菌病; 6. 肺組織胞漿菌病、肺馬尼菲青霉病相對少見。 二、肺部真菌病診治的難點(diǎn) (一)肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn) 歐洲癌癥研究和治療侵襲性真菌感染協(xié)作組( EORTC )以及美國變態(tài)反應(yīng)和感染性疾病協(xié)會真菌病研究組( MSG )在 2002 年頒布了深部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),中華內(nèi)科雜志 2005 年也發(fā)表了 “ 血液病 / 惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn) ” , 在 06 年侵襲性肺部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)的草案出臺, 2007 年,由中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核和呼吸分會組織專家共同研究了“肺部真菌病的診斷和治療專家共識”,目前,我們所能夠遵循的主要是這個(gè)肺部真菌病的診斷和治療的專家共識。目前沿用的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是一個(gè)分級診斷的原則,如( ppt7 )圖表所示,分級診斷標(biāo)準(zhǔn)對于確診病例相對比較困難。目前肺部真菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)的共同點(diǎn)為: 1. 確診定義:肺組織組織病理和 / 或組織培養(yǎng)。 2. 如無法確診,則采取分級診斷: Definite; probable; possible 。 3. 重視基礎(chǔ)疾病和微生物學(xué)證據(jù) (probabale) : ( 1 )痰或支氣管灌洗液絲狀真菌(包括曲霉菌、毛霉菌、鐮刀菌、尖端賽多孢菌)或隱球菌鏡檢或培養(yǎng)陽性; ( 2 )血或腦脊液隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)陽性; ( 3 )支氣管灌洗液、腦脊液一次,或至少兩次外周血半乳甘露聚糖抗原陽性。 (二)面臨的困惑—判斷肺部真菌病的種類 由于獲得病理組織困難,因此在考慮到 IPFD 可能性時(shí),判斷肺部真菌病的種類很重要。粒細(xì)胞缺乏,曲霉感染率高是毋庸置疑的,病原學(xué)統(tǒng)計(jì)資料多來源于血液惡性腫瘤和造血干細(xì)胞移植的患者,但普通內(nèi)科、呼吸科或 ICU 的患者,由于通常不存在粒細(xì)胞缺乏,其肺真菌病的種類一直缺乏可靠的流行病學(xué)資料。 在臨床判斷過程中,由于流行病學(xué)資料的缺乏,對于一些病原體是否為主要致病原,最初是有所混淆的。比如念珠菌是否為侵襲性肺部真菌病病原的首位,我們國家曾經(jīng)多個(gè)部門多個(gè)地區(qū)采用連續(xù) 3 次痰培養(yǎng),得出的結(jié)論是念珠菌為第一位,曲霉菌是第二位。但是如果把血培養(yǎng)和肺組織培養(yǎng)陽性作為診斷的標(biāo)準(zhǔn),那么念珠菌的比例就下降了,而曲霉菌的比例上升。由于念珠菌在健康人群的痰或唾液中的陽性率為 20% ,在接受抗生素的住院病人中的陽性率為 55% ,因此以念珠菌培養(yǎng)陽性作為侵襲性念珠菌病的診斷依據(jù)是是不成立的。 同時(shí),由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,結(jié)論不同。如果采用的肺部真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是胸部影像學(xué)加組織病理或培養(yǎng)陽性,或者胸水或血培養(yǎng)陽性。以此為依據(jù)所得到的結(jié)論,是曲霉菌第一,隱球菌第二,念珠菌第三。由 劉又寧 教授牽頭進(jìn)行的我國第一項(xiàng)非血液惡性疾病患者大規(guī)模的多中心研究,依據(jù)目前國內(nèi)外公認(rèn)的侵襲性真菌病的確診和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果為:肺曲霉病 180 例 (37 . 9 % ) ,肺念珠菌病 162 例 (34 . 2 % ) ,肺隱球菌病 74 例 (15 . 6 % ) ,肺孢子菌病 23 例 (4 . 8 % ) 肺毛霉病 10 例 (2 . 1 % ) ,肺馬內(nèi)菲青霉病 4 例,肺組織胞漿菌病 2 例。由此可見,診斷標(biāo)準(zhǔn)對于疾病的診斷的分類是非常重要的。 (三)面臨的困惑—對宿主因素的把握 最近美國 1000 多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)對 1l88l 例侵襲性真菌病患者的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,最易發(fā)生侵襲性真菌病的基礎(chǔ)疾病患病群體中, COPD 占第 1 位 (22 . 2 % ) ,其次是糖尿病 (21 . 7 % ) ,第 3 位才是惡性血液病 (9 . 6 % ) ,這提示臨床醫(yī)生尤其是內(nèi)科及 ICU 醫(yī)生應(yīng)警惕 COPD 和糖尿病患者并發(fā) IPFD ,特別是肺曲霉病的風(fēng)險(xiǎn)。 宿主因素對于肺真菌病的診斷有非常重要的意義。關(guān)于目前診斷標(biāo)準(zhǔn)所提及到關(guān)于宿主因素主要有以下幾個(gè)方面: 1. 經(jīng)典宿主因素:長時(shí)間粒細(xì)胞缺乏(白血病化療、骨髓移植)、心肺、肝移植 2. 其他宿主因素: : 體溫 >38 oC 或 <36 oC ,并伴有下列情況之一:①此前 60 d 內(nèi)出現(xiàn)過持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少 ( ≥ l0d) ;②此前 30 d 內(nèi)曾接受或正在接受免疫抑制劑治療;③有侵襲性真菌感染史; @AIDS 患者;⑤存在移植物抗宿主??;⑥持續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素 ( 簡稱激素 )3 周以上;⑦有慢性基礎(chǔ)疾??;⑧創(chuàng)傷、大手術(shù)、長期住 ICU 、長時(shí)間機(jī)械通氣、體內(nèi)留置導(dǎo)管、全胃腸外營養(yǎng)和長期使用廣譜抗生素等。 在這些所謂的非經(jīng)典的危險(xiǎn)因素中,它各自所占的這種權(quán)重也不盡相同。國內(nèi)有一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)在惡性血液病、慢性腎功能不全、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及長期應(yīng)用廣譜抗生素、 COPD 加靜脈激素治療的患者中,發(fā)生侵襲性肺部真菌病的可能性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(如 ppt19 )圖表所示。 國外關(guān)于非粒細(xì)胞缺乏患者肺曲霉菌病的宿主因素的調(diào)查分析,結(jié)果類似于國內(nèi)調(diào)查的結(jié)果,它的危險(xiǎn)因素包括 COPD 加激素的應(yīng)用、大劑量的激素超過 3 個(gè)星期、慢性的腎功能不全、肝硬化或者是肝衰竭、糖尿病等因素都可能是肺曲霉菌病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。 在非粒細(xì)胞缺乏的患者應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)診斷時(shí)存在越來越多的問題,很多肺真菌病患者沒有明顯的免疫功能缺陷 ( 即沒有宿主因素 ) ,如肺隱球菌病,甚至可以見到?jīng)]有宿主因素的社區(qū)獲得性肺曲霉病。 所以有的時(shí)候在遇到此類患者的時(shí)候非常糾結(jié)。 (四)面臨的困惑—侵襲性肺部真菌病病原的診斷 對眾多不同真菌如曲霉、毛霉、念珠菌、隱球菌及肺孢子菌等引起的侵襲性感染用同一種模式去診斷,必然有其缺陷。美國 IDSA 至今也沒有制定統(tǒng)一的侵襲性真菌感染診治指南,而是分別制定了曲霉、念珠菌及隱球菌病的臨床實(shí)踐指南。 再有對于真菌的 GM 和 G 試驗(yàn)的診斷價(jià)值。首先,真菌 G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)陽性出現(xiàn)的時(shí)間慢,而真菌感染的特點(diǎn)是進(jìn)展非常快,在診斷初期的時(shí)候試驗(yàn)結(jié)果還沒有升高,等到試驗(yàn)結(jié)果升高了,病情也就失去了最佳的治療時(shí)機(jī),這是真菌診治過程中非常糾結(jié)的地方;此外,真菌 G 實(shí)驗(yàn)和 GM 實(shí)驗(yàn)都各自有很多假陽性的可能,可能會影響診斷的真實(shí)性,一直困擾著臨床。 肺部真菌病的診斷和治療,從開始到現(xiàn)在,一直都是大家爭論、糾結(jié),相對比較困惑的地方,比如 3 次合格痰培養(yǎng)念珠菌(+),有沒有臨床意義?念珠菌支氣管炎是否存在,是否需要治療?念珠菌肺炎的能自愈嗎,治療首選是什么? AECOPD 、 RICU 內(nèi)發(fā)生的侵襲性曲霉菌肺炎與白血病和器官移植患者有何區(qū)別?免疫功能正常人群能否發(fā)生侵襲性肺部真菌???等等類似的問題到目前為止并沒有一個(gè)明確的結(jié)論,可能時(shí)刻都在困擾著臨床醫(yī)生。 三、新的抗真菌藥- micafungin 抗真菌藥物可分為破壞膜功能的多烯類、破壞細(xì)胞壁完成性的棘白菌素類、影響麥角固醇合成的三唑類以及影響核酸代謝的 5-fluorocytosine 。其中 micafungin 的作用機(jī)制是破壞細(xì)胞壁的完整性。 (一) Micafungin 的特點(diǎn) 1. 廣譜:念珠菌(劑量依賴殺菌劑),曲霉菌(抑菌劑 MEC )( Expert Opin Pharm 2007 ) 2. 副作用少: ( 1 )線性藥代動力學(xué):腎功能不全時(shí),不需要調(diào)整劑量。 ( 2 )分子量大( 1292 ),蛋白結(jié)合率高( >99%) : CVVH 不需要調(diào)整劑量。 ( 3 )抗菌譜廣,對白念(包括耐氟康唑菌株)、非白念、曲霉(包括耐兩性霉素 B 的土曲霉)敏感。 3. 藥物交叉反應(yīng)少。 (二) Micafungin 的臨床療效 目前有幾項(xiàng)大規(guī)模的研究,一是針對念珠菌血癥的侵襲性念珠菌感染,還有是針對難治性的曲霉菌感染。在念珠菌血癥的臨床療效的隨機(jī)對照研究,一是 Micafungin 100 毫克 與兩性霉素 B 的脂質(zhì)體 3 毫克每千克體重每天對照,二是 Micafungin 100 毫克、 150 毫克與卡泊芬凈 70 毫克、 50 毫克作對比。 1. Micafungin 100 毫克 與兩性霉素 B 的脂質(zhì)體 3 毫克每千克體重每天對照 如( ppt29-32 )圖表所示,這個(gè)臨床療效對照研究顯示治療的成功率和 兩性霉素 B 脂質(zhì)體相當(dāng),對于不同念珠菌屬治療成功率,與 兩性霉素 B 脂質(zhì)體也是大致相當(dāng)。而它的副作用在目前的統(tǒng)計(jì)資料顯示,在背痛以及腎功能方面與 兩性霉素 B 脂質(zhì)體相比有明顯的優(yōu)勢的,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2. Micafungin 與卡泊芬凈的對比 Micafungin 100 毫克、 150 毫克,和卡泊芬凈 70 毫克首日后每天 50 毫克,分別對比,患者的基礎(chǔ)狀態(tài)、 肝臟副作用以及與組織胺釋放有關(guān)的副作用方面, Micafungin 相對于卡泊芬凈有一個(gè)比較好的臨床結(jié)果。 四、病例討論 最后,結(jié)合具體病例來討論一下目前關(guān)于侵襲性肺部真菌病所面臨的診斷和治療的一些難點(diǎn),也就是我們在臨床過程中可能會遇到的跟這個(gè)病診治相關(guān)的一些問題。 (一)病情簡介 患者, 45 歲男性,農(nóng)民, 2014 年的 5 月 6 號入院。 1. 主訴:咳嗽、咳痰、喘憋伴發(fā)熱 20 余天。 2. 現(xiàn)病史:患者于 20 天前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰,白色及黃色粘痰,痰中帶血絲,伴有胸悶、喘憋,輕微活動后明顯加重,伴有發(fā)熱,最高體溫 39.7 ℃ ,伴畏寒,無寒戰(zhàn),伴有頭暈、乏力,大汗,無明顯腹痛等不適,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院 查血象 WBC 29.5 × 10 9 /L,N% 91.4%, 肺部 CT 提示 “ 雙上肺多發(fā)空洞 ”, 血?dú)夥治鍪?“ Ⅰ型呼吸衰竭 ” ,轉(zhuǎn)氨酶明顯升高 , 痰培養(yǎng)可見 “ 曲霉菌、奈瑟菌及草綠鏈球菌 ” ,考慮 “ 肺部感染 ”, 給予 “ 頭孢、左氧氟沙星、伊曲康唑 ” 等對癥治療后病情未見明顯好轉(zhuǎn),患者喘憋發(fā)熱,咳嗽咳痰較前加重,仍有高熱。為進(jìn)一步治療,急診以 “ 肺部感染 ” 收入院。自患者發(fā)病以來,精神狀態(tài)較差,食欲一般,睡眠差,大便正常,小便正常,體重減輕 9kg 。 3. 既往史:否認(rèn)肝炎史、瘧疾史、結(jié)核史,否認(rèn)高血壓史、冠心病史,否認(rèn)糖尿病史、腦血管病史、精神病史,否認(rèn)手術(shù)史、外傷史、輸血史,否認(rèn)過敏史,預(yù)防接種史不詳。 4. 個(gè)人史:生于原籍,久居本地,無疫水,疫源接觸史否認(rèn)冶游史。否認(rèn)性病。吸煙史 20 余年, 20 支 / 天,飲酒史 20 年, 30g / 天。適齡結(jié)婚,育有 1 子 1 女,家人體健。 5. 接觸史:近期接觸霉變玉米。 6. 家族史:否認(rèn)家族性遺傳病史。 7. 入院時(shí)查體 ( 1 ) T 38.6 ℃ , P 100 次 / 分, R 22 次 / 分, BP 143/79 mmHg ; ( 2 )心腹查體未見明顯異常; ( 3 )肺部查體:面部皮膚晦暗,杵狀指,咽部紅腫,桶狀胸雙肺呼吸音粗,可聞及濕羅音,未聞及胸膜摩擦音。 8. 入院前輔助檢查 ( 1 ) 2014-04-30 血?dú)猓?PH 7.503 , PCO2 31.4mmHg , PO2 57mmHg ; ( 2 ) 2014-04-30 痰培養(yǎng):曲霉菌、 奈瑟菌及草綠鏈球菌; ( 3 ) 2014-05-03 血常規(guī): WBC 29.5 × 10 9 /L , N% 91.4% , HGB 133g/l , PLT 376 × 10 9 /L ; ( 4 ) 2014-05-05 肺部 CT :雙肺結(jié)節(jié)影、迅速進(jìn)展多發(fā)空洞,如( ppt43 )圖片所示。 ( 5 ) 2014-04-26 入院前輔助檢查影像學(xué): CT 顯示非常明顯的雙肺結(jié)節(jié)部分已經(jīng)融合,包括有這種淡的蘑菇粒滲出。 (二)入院初步診斷及治療 對于這種快速進(jìn)展的結(jié)節(jié)病空洞的形成,病原體考慮,首先是懷疑結(jié)核可能性大,對于這樣一個(gè)健康患者,肺部真菌病不作為診治的首要考慮。根據(jù)以上的考慮,首先是給予了四聯(lián)抗菌聯(lián)合的阿莫西林治療 ;給予鼻導(dǎo)管吸氧,氧流量 2L/min, 氧飽和度可維持在 92~99% ;給予抗補(bǔ)液、退熱、等對癥治療。 但是患者入院之后,病情是快速進(jìn)展,病情是沒有穩(wěn)定的趨勢。 (三)入院后的輔助檢查 1. 化驗(yàn):如( ppt46-47 )圖表所示,化驗(yàn)提示病情沒有明顯的好轉(zhuǎn)的跡象。 2. 行支氣管鏡檢查,如( ppt49 )圖片所示,鏡下見各葉支氣管開口通暢,黏膜光滑,略充血水腫,未見潰瘍糜爛,未見新生物,腔內(nèi)可見大量白色粘稠分泌物下葉基底段開口處可見小結(jié)節(jié),表面光滑,各葉支氣管開口通暢,黏膜光滑,略充血水腫,未見潰瘍糜爛,未見新生物,腔內(nèi)可見大量白色粘稠分泌物。 左下葉基底段開口取 3 個(gè)結(jié)節(jié),右下葉 9 、 10 基底段行透壁活檢 3 次,活檢后給予局部腎上腺素及凝血酶沖洗止血。 鏡下診斷:支氣管鏡下炎癥性改變,左下葉基底段開口黏膜結(jié)節(jié)。 3. 胸片:右肺氣胸、壓縮 25% ;雙肺彌漫性陰影性伴雙上肺空洞形成。 (四)治療調(diào)整 不排除真菌感染,科賽斯( 05-08 )、兩性霉素 B 聯(lián)合抗真菌治療;完善病原學(xué)檢查。 1. 入院后病原學(xué)檢查 ( 1 ) PCT : 05-07 1.14ng/ml , 05-09 0.28ng/ml ; ( 2 )血培養(yǎng):未見細(xì)菌及真菌( 05-06 、 07 ); ( 3 )細(xì)菌痰涂片: G+ 球菌( 05 月 06 、 07 、 08 、 09 四次痰涂片); ( 4 )痰培養(yǎng):陰性; ( 5 )特殊細(xì)菌抗酸染色:陰性( 4 次); ( 6 )灌洗液及刷片:未見細(xì)菌及抗酸桿菌( 05-08 ); ( 7 ) T-SPOT: 陰性( 05-09 )。 2. 入院后輔助檢查 ( 1 )病毒: EB 、 CMV : IgM 、 DNA 陰性。 ( 2 )其他: T 細(xì)胞亞群: 05-08 CD3 與 CD4 雙陽性細(xì)胞: 251 個(gè) / 每微升。 3. 入院后真菌相關(guān) ( 1 ) G 實(shí)驗(yàn): 05-07 111.3ng/ml , 05-09 56.16ng/ml 。 ( 2 )真菌涂片(刷片)可見菌絲( 05-08 )。 ( 3 )痰真菌涂片:未見菌絲。 ( 4 )培養(yǎng):煙曲霉( 05-06 、 05-07 、 05-09 ) . 4. 支氣管鏡病理檢查 ( 1 ) TBIL 活檢標(biāo)本:(右下肺)肺泡結(jié)構(gòu)大致正常,肺泡腔可見少量吞噬細(xì)胞聚集。局部可見壞死及炎癥性纖維素滲出,周圍可見少量真菌及脫落的支氣管上皮。間質(zhì)少量炭末沉積。組化染色結(jié)果: PAS(-)GMSII(-)ELASTIC(+) 抗酸染色( - )。 ( 2 )支氣管粘膜活檢標(biāo)本:(右肺基底開口)支氣管粘膜上皮鱗狀上皮化生,伴輕度非典型增生,上皮內(nèi)可見散在中性粒細(xì)胞浸潤,間質(zhì)淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤,纖維素滲出。組化染色結(jié)果: PAS(-)GMSII(-) 抗酸染色( - )。 (如 ppt56-57 )圖表所示,在聯(lián)合卡布芬凈之后,患者的血象呈下降的趨勢,從 5 月 9 日到 19 日,患者的血象從 2 萬 7 降到了 1 萬 6 ;體溫從最初的持續(xù) 39 度的到后來的 38~39 度之間,體溫下降不是非常的顯著,但是患者的一般狀態(tài),呼吸功能改善非常的明顯。 (五)治療方案 1. 抗感染治療 倍舒林 3.0 bid , 2 天, 05-06 日至 05-07 日;異煙肼、利福噴丁, 2 天, 05-06 日至 05-07 日;卡泊芬凈 50mgqd , 7 天, 05-08 至 05-14 ;莫西沙星 0.4gqd , 05-08 至 05-14 ;伏立康唑 200mgbid ,首天加倍; 05 月 15 日至今共 7 天;兩性霉素 B 首次 5mgqd ,逐漸加量至 25mgqd 維持,目前 25mgqd 10 天。 2. 營養(yǎng)支持 ( 1 )補(bǔ)充蛋白 貝林 20g qd 3 天,( 05-13 至 05-15 ); ( 2 )脂肪乳、樂凡命; ( 3 )補(bǔ)充電解質(zhì)(補(bǔ)達(dá)秀、枸櫞酸鉀); ( 4 )液體。 3. 保護(hù)肝功能 古拉定、易善復(fù)。 4. 退熱等對癥治療:泰諾林、消炎痛栓、樂松退熱。 5. 氧療、監(jiān)護(hù):鼻導(dǎo)管吸氧、文丘里面罩吸氧、心電監(jiān)護(hù)。 出院之前復(fù)查胸部的 CT ,雙肺尤其是上肺的空洞性病變較前明顯縮小,患者的氣胸有所吸收。在隨后的門診過程中,患者的一般情況、體溫都有了明顯的恢復(fù)。 五、總結(jié) 目前,關(guān)于侵襲性肺部真菌病的診治,依然存在著很多的困惑和不足,本文以我國《侵襲性肺部真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則》(草案)及《肺真菌病診斷和治療專家共識》為基礎(chǔ),回顧了我們國家目前關(guān)于侵襲性肺部真菌病的診治現(xiàn)狀,旨在提高對我國目前侵襲性肺部真菌病診斷治療現(xiàn)狀的認(rèn)識。 聲明:以上內(nèi)容來自網(wǎng)絡(luò),若有侵權(quán),請聯(lián)系我們,立即刪除!所有的觀點(diǎn)由網(wǎng)友個(gè)人想法,不代表本公司也持此立場,感謝大家支持! 重慶YMU教育_繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)分卡 YMU教育(www.kawsbarofficials.com),全國熱線電話:023-89119533;提供重慶市繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育、中小學(xué)課后輔導(dǎo)等服務(wù);
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