作為臨床醫(yī)生，你知道唑來膦酸注射液的如何合理使用嗎？

疼痛是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的主要癥狀，隨著骨轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)大越來越強(qiáng)烈，給患者造成很大的痛苦及生活上的不便，癌癥患者尸檢發(fā)現(xiàn) 25％～85％有骨轉(zhuǎn)移，最常見的原發(fā)腫瘤如乳腺癌、肺癌、腎癌、前列腺癌、食管癌［2］。

唑來膦酸是一種新型、高效的含氨基的第三代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥、Paget's病（變形性骨炎)，惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

然而臨床使用的唑來膦酸注射液有兩種規(guī)格含量100ml:5mg和5ml:4mg。

那么他們的區(qū)別到底有多大呢？

1.主要是通過抑制破骨細(xì)胞的活性和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡來抑制骨吸收。

2.治療骨轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制主要是通過抑制破骨細(xì)胞活化和已活化破骨細(xì)胞的增生來抑制骨的吸收，減少骨基質(zhì)細(xì)胞因子的釋放或抑制腫瘤細(xì)胞黏附于骨基質(zhì)。唑來膦酸與骨有高度親和力，能優(yōu)先被轉(zhuǎn)運(yùn)到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉積到骨表面，就會(huì)被具有破骨作用的破骨細(xì)胞攝?。灰种破乒羌?xì)胞對(duì)骨小梁的溶解和破壞，從而阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減少骨吸收、減輕疼痛及降低由骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及其他并發(fā)癥的發(fā)生率。

3.同時(shí)，唑來膦酸能夠阻斷由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的各種各樣刺激因子誘導(dǎo)的鈣離子的釋放，從而減少骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展，并導(dǎo)致部分腫瘤細(xì)胞的死亡。

4.唑來膦酸還可通過抑制甲醛戊酸途徑、阻滯細(xì)胞周期來誘導(dǎo)破骨細(xì)胞和單核細(xì)胞前體細(xì)胞的凋亡，達(dá)到抑制骨吸收的目的。

1.腫瘤骨轉(zhuǎn)移：癌癥患者都會(huì)伴隨一定程度的骨骼并發(fā)癥，包括病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫、堿性磷酸酶升高和疼痛。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤患者的常見臨床并發(fā)癥，也是腫瘤患者死亡的重要原因。

2.Paget's病［3］：Paget,s病以骨骼一個(gè)或多個(gè)區(qū)域破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收增加伴有骨骼修復(fù)不良，進(jìn)而導(dǎo)致骨重建失調(diào)和骨轉(zhuǎn)換增加為主要特征，雙膦酸鹽是其主要治療藥物。

3.絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥：因絕經(jīng)后雌激素水平迅速下降，骨代謝加快，造成骨形成與骨吸收之間的失衡所致。體內(nèi)的骨量低下和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，骨組織的礦物質(zhì)和骨基質(zhì)減少，導(dǎo)致骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，威脅老年婦女健康[4]。

1.由于唑來膦酸它具有高度骨親和力，進(jìn)入體內(nèi)后被骨組織迅速吸收，能優(yōu)先被運(yùn)到骨質(zhì)破壞部位，藥物緩慢釋放入血，維持一定的血藥濃度．以原型從腎臟排泄，不被降解。具有強(qiáng)大的吸附力，藥物的脫落率很低，并且少量脫落出來的藥物可以通過強(qiáng)大的再吸附作用而重被骨組織吸收。因此，唑來膦酸具有更長(zhǎng)的作用周期［5］。所以治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，一年給藥一次即可。

2.對(duì)于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛，高鈣血癥，則需3～4周一次。

不同的適應(yīng)癥，用藥方法大有不同，具體方法如下表：

注意：給藥前患者必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，特別是同時(shí)接受利尿劑治療的患者。唑來膦酸有很強(qiáng)的降鈣作用，每日補(bǔ)充鈣元素和維生素D，防止低血鈣的發(fā)生，減少不良反應(yīng)。

在使用唑來膦酸的過程中常會(huì)發(fā)生許多不良反應(yīng)。主要有流感樣癥狀（發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、一過性骨痛）、疲勞、胃腸道反應(yīng)、血細(xì)胞減少、衰弱、呼吸困難、水腫、心動(dòng)過緩、腎功能損害，這與雙膦酸鹽的快速腎排泄有關(guān)［1］甚至?xí)?dǎo)致低鈣性抽搐的發(fā)生，若不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)應(yīng)立即補(bǔ)鈣。

發(fā)熱是發(fā)生率較高的不良反應(yīng)。這可能是因?yàn)檫騺盱⑺釋?duì)FPP合成酶的抑制力較強(qiáng)，致使二甲基丙烯和異戊烯基磷酸累積在細(xì)胞內(nèi)，對(duì)細(xì)胞γδT 活化、增殖起間接激活作用，促使其釋放腫瘤壞死因子－α( TNF－α) 和白細(xì)胞介素6(IL－6) ，進(jìn)而導(dǎo)致體溫上升，所以可使用非甾體抗炎藥來對(duì)癥治療。

1.腎功能不全者慎用，禁止合并使用腎毒性藥物及其他二膦酸鹽，以減少不良反應(yīng)；

2.孕婦，哺乳期婦女禁用；兒童的安全性和有效性尚未確定；

3.對(duì)本品或其他二膦酸鹽類藥物過敏者禁用；

4.心血管疾病人慎用，阿司匹林敏感性哮喘病人慎用；慎與氨基糖苷類抗生素及強(qiáng)利尿劑合用，可能增加導(dǎo)致血鈣過低的危險(xiǎn)；

5.唑來膦酸不能與含鈣離子的藥物共同輸液, 因?yàn)檫騺盱⑺崮芎外}離子形成絡(luò)合物, 使輸液中出現(xiàn)沉淀, 應(yīng)與其它藥品分開進(jìn)行單次靜脈輸注［5］；

6.由于靜脈滴注沒有“首過效應(yīng)”，藥物對(duì)患者疾病癥狀影響快速，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，很難將藥物從體內(nèi)立即去除，對(duì)患者影響嚴(yán)重，建議嚴(yán)格控制靜脈滴注的劑量和時(shí)間，并規(guī)范輸液性操作，以降低唑來膦酸不良反應(yīng)發(fā)生率；

7.由于本藥品不同規(guī)格適應(yīng)癥有不同，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)在嚴(yán)格適應(yīng)證和禁忌證的基礎(chǔ)上，重視給藥前肝腎功能、血鈣檢測(cè)及口腔檢查，選擇合適的給藥途徑，密切觀測(cè)給藥后患者的臨床表現(xiàn)，及時(shí)處理不良反應(yīng)，防止發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；

8.藥品的不良反應(yīng)和其劑量有關(guān)，劑量越大不良反應(yīng)越嚴(yán)重，所以作為一名藥師，對(duì)于兩種規(guī)格的藥品，必須遵從“四查十對(duì)”避免調(diào)配錯(cuò)誤，以防止醫(yī)療糾紛的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]崔巍，彭六保．唑來膦酸的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展．中南藥學(xué)，2006，4（6）：467-469

[2]盧宏麗.唑來膦酸的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng).中國藥物與臨床.,2013,13(3):346-347.

[3]蘇華，夏維波，姜艷．唑來膦酸鹽治療 Paget 病的研究進(jìn)展．中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2008，1（2）：149-151．

[4]白永利，馬超．唑來膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者骨代謝影響結(jié)果分析．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（2）：292-294．

[5]董俊，許仁煒，周理蘭，楊歡，吳奇，虞建新.密固達(dá)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察.江西醫(yī)藥,2013,48(1):30-32.

來 源 / 合理用藥百