目前常用5大類降壓藥,區(qū)別及相互作用!

一．5類降壓藥的區(qū)別

利尿劑主要通過利鈉排尿、降低容量負荷而降壓，常用的主要是噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪（噻嗪型）和吲噠帕胺（噻嗪樣）。噻嗪樣利尿劑在降壓及減少腦卒中和心血管事件方面的證據(jù)等級強于噻嗪型利尿劑。噠帕胺可擴張血管（為降壓的主要作用），對血鉀的影響很小，對糖耐量和脂質(zhì)代謝無不良影響，清除半衰期和作用持續(xù)時間均長于氫氯噻嗪。

	氫氯噻嗪（噻嗪型）	吲達帕胺（噻嗪樣）
藥理特點	利尿、降低外周血管阻力、抑制碳酸酐酶活性	利尿、降低外周血管阻力、抑制碳酸酐酶活性、擴張血管、鈣拮抗作用
對碳酸酐酶的相對抑制作用	+	++
化學基團	苯并噻二嗪環(huán)、磺酰胺基	甲基吲哚啉、磺酰胺基、氯苯酰胺
效價強度	1	20
達峰時間	4h	1-2h
半衰期	9-10h	14-18h
持續(xù)時間	16-24h	24h

ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷腎素血管緊張素II的生成，抑制激肽酶的降解而降壓，有良好的靶器官保護和心血管終點事件預防作用，對糖脂代謝無不良影響。

ARB通過阻斷血管緊張素II1型受體而降壓，可降低心血管病史（冠心病、腦卒中、外周動脈?。┱咝难懿l(fā)癥的發(fā)生率和高血壓者心血管事件風險，降低糖尿病或腎病者的蛋白尿及微量白蛋白尿。ARB作為ACEI過敏或不能耐受者的替代治療。

	ACEI	ARB
藥理特點	阻斷RAAS和激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）	阻斷經(jīng)ACE途徑及非ACE途徑（如糜酶途徑）產(chǎn)生的AngII
阻斷AngII	僅阻斷經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngII	可阻斷經(jīng)典與非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngII
緩激肽降解	抑制	不抑制
作用部位	ACE水平	AT1受體水平
AT2受體	不影響	增強AT2受體作用
AngII逃逸現(xiàn)象	有	無
醛固酮逃逸	有	無
干咳、血管性水腫	有	很少
血鉀影響	較大	較輕
降尿酸作用	無	僅氯沙坦有

CCB主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴血管而降壓，主要是二氫吡啶類CCB，其可顯著降低高血壓者腦卒中風險。一般來說，二代的硝苯地平控釋片和三代的CCB都有一天一次、有效平穩(wěn)降壓的作用。二代CCB通過改革為緩釋或控釋劑型而使藥代動力學特性有了明顯改善，如硝苯地平控釋片以獨特的胃腸膜控制技術和零級釋放模式使藥物24h均勻釋放，保證了藥物治療的長效性和平穩(wěn)性。三代CCB如長血漿半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平和非洛地平緩釋片及長組織半衰期的樂卡地平和拉西地平，長組織半衰期CCB與血管平滑肌細胞膜的磷脂雙分子層緊密結合，有“膜控”特點，血壓下降速度平緩，波動小，降低血壓呈平穩(wěn)趨勢。

β受體阻滯劑主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率而降壓。高選擇性β1受體阻滯劑對β1受體有較高選擇性，可降壓，也可保護靶器官、降低心血管事件風險。α/β受體阻滯劑同時兼有阻斷β、α1受體的作用，可擴血管，保護心、腦、腎等靶器官。

高選擇性β1受體阻滯劑

項目	美托洛爾		阿替洛爾	比索洛爾
項目	美托洛爾酒石酸鹽	美托洛爾琥珀酸鹽（緩釋劑）	阿替洛爾	比索洛爾
β1受體選擇性	比索洛爾最高
達峰時間	1-2h	3-7h	2-4h	3-4h
半衰期	3-4h	12-24h	6-10h	10-12h
首關效應	50-60%		0-10%	＜10%
溶解性	脂溶性		水溶性	水脂雙溶性
血腦屏障	易透過		不易透過	可透過
主要消除器官	肝		腎	肝、腎
①脂溶性β受體阻滯劑：在胃腸道快速吸收，腸壁和肝內(nèi)代謝，大部分經(jīng)肝代謝，生物利用度低，可通過血腦屏障；有首過效應，個體間血藥濃度差異較大，血漿半衰期較短，肝血流減少（老年人、慢性心力衰竭、肝硬化等）時可發(fā)生蓄積。 ②水溶性β受體阻滯劑：胃腸道吸收不完全，多以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎排出，很少通過血腦屏障；個體間血藥濃度差異較小，血漿半衰期較長，腎小球濾過率減低（老年人、腎功能不全）時，清除半衰期延長。

α/β受體阻滯劑

	卡維地洛	阿羅洛爾	拉貝洛爾
內(nèi)在擬交感活性	無	無	有
首關效應	60-75%	0%	70%
口服生物利用度	30%	85%	70%
溶解性	脂溶性	水脂雙溶性	脂溶性
α1/β受體阻滯作用之比	1:10-1:100	1:8	口服：1:3；靜脈：1:7
達峰時間	1h	2h	1-2h
半衰期	6-7h	10-12h	6-8h
主要消除器官	肝	肝、腎	肝、腎
高鉀血癥	否	否	是
注：阿羅洛爾的作用較強，其口服降壓療效優(yōu)于其他兩藥?？ňS地洛有更多的心力衰竭治療證據(jù)。

二．5類降壓藥與其他藥的相互作用

⑴利尿劑

包括袢利尿劑如呋塞米、布美他尼、托拉塞米，噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪、美托拉宗、吲達帕胺，保鉀利尿劑阿米洛利、氨苯蝶啶及醛固酮受體拮抗劑。

藥物	與其他藥物的相互作用
袢利尿劑	腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素可降低袢利尿劑的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生概率
	非甾體抗炎藥可降低袢利尿劑的利尿作用，也增加腎損害概率
	與兩性霉素B、頭孢菌素類、氨基糖苷類等聯(lián)用，可增加腎毒性和耳毒性
	與碳酸氫鈉聯(lián)用，可增加低氯性堿中毒概率
	托拉塞米引起的鉀缺乏會增加強心苷的不良反應；減弱降糖藥的作用
噻嗪類	腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥）可降低噻嗪類的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生概率
	非甾體抗炎藥可降低噻嗪類的利尿作用，也增加腎損害概率
	氫氯噻嗪與洋地黃苷類聯(lián)用可能致洋地黃中毒，可能增加延長QT間期的藥物如阿司咪唑、特非那定、索他洛爾引起心律失常的危險
	吲達帕胺與與洋地黃苷類聯(lián)用可能致洋地黃中毒
保鉀利尿劑	腎上腺皮質(zhì)激素可減弱保鉀利尿劑的利尿作用，而拮抗保鉀利尿劑的潴鉀作用
	非甾體抗炎藥可降低保鉀利尿劑的利尿作用，也增加腎損害概率
	與補鉀藥、鉀鹽、ACEI、ARB和環(huán)孢素A聯(lián)用，可能引起血鉀過高
	可使地高辛半衰期延長
螺內(nèi)酯	糖皮質(zhì)激素可減弱螺內(nèi)酯的利尿作用，而拮抗螺內(nèi)酯的潴鉀作用
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，使螺內(nèi)酯的利尿作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與補鉀藥、ACEI、ARB和環(huán)孢素A聯(lián)用，可能引起血鉀過高，和環(huán)孢素聯(lián)用可能增加中毒性腎損害的發(fā)生風險
	使地高辛半衰期延長，增加地高辛的血藥濃度
	甘珀酸鈉、甘草類制劑可減弱螺內(nèi)酯的利尿作用

⑵ACEI

ACEI類如卡托普利、貝那普利、福辛普利等，與腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲合用增加血管神經(jīng)性水腫風險。

藥物	與其他藥物的相互作用
卡托普利	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶聯(lián)用，可能引起血鉀過高
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使卡托普利的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與鋰劑聯(lián)用，可能使血清鋰水平升高而出現(xiàn)毒性
	禁與普魯卡因胺、肼屈嗪、丙磺舒及醋丁洛爾合用
	抗精神病藥，如三環(huán)類抗抑郁藥可增強降血壓作用和增加直立性低血壓的風險
	與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可減弱降壓作用
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險
依那普利、福辛普利、賴諾普利	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶聯(lián)用，可能引起血鉀過高
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使依那普利、福辛普利、賴諾普利的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與鋰劑合用，可能使血清鋰水平升高而出現(xiàn)毒性
	PPI可能影響依那普利、福辛普利的吸收，和抗酸藥需分開服用，至少相隔2h
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險
	依那普利與降糖藥物（胰島素、口服降糖藥）聯(lián)用，致降血糖作用增強和增加低血糖的發(fā)生危險
培哚普利	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶聯(lián)用，可能引起血鉀過高
	與雌莫司?。ㄅ湮榻桑┖嫌?，血管神經(jīng)性水腫的危險性增加
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛可使培哚普利的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與降糖藥（胰島素、口服降糖藥）合用，致降血糖作用增強和增加發(fā)生低血糖的危險
	與噻嗪類利尿劑聯(lián)用，在已有水鈉丟失的病例，有引起突發(fā)性低血壓和（或）急性腎衰竭的危險
	與氨磷汀、三環(huán)類抗抑郁藥、糖皮質(zhì)激素、α受體阻滯劑聯(lián)用，可增強降血壓作用和增加直立性低血壓的風險
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險
雷米普利	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶合用，可能引起血鉀過高
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使雷米普利的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與鋰劑合用，可能使血清鋰水平升高而出現(xiàn)毒性
	與催眠藥、鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑合用，可使血壓明顯下降
	與別嘌醇、普魯卡因胺、細胞生長抑制劑、免疫抑制劑、有全身作用的皮質(zhì)醇類和其他能引起血象變化的藥物合用，可增加血液學反應的可能性，尤其血液白細胞計數(shù)下降，白細胞減少癥
	與降糖藥（胰島素、口服降糖藥）合用，致降血糖作用增強和增加低血糖的發(fā)生危險
	與肝素合用，可能增加血清鉀濃度
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險
貝那普利	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶合用，可能引起血鉀過高
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使貝那普利的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與二肽基肽酶-IV抑制劑聯(lián)用，可能增加血管性水腫的風險
	與降糖藥（胰島素、口服降糖藥）聯(lián)用，致降血糖作用增強和增加低血糖的發(fā)生危險
	與促紅細胞生成素聯(lián)用，使對促紅細胞生成素的反應可能降低
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險

⑶ARB

ARB類如厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦、替米沙坦等，絕大多數(shù)不經(jīng)過CYP450酶代謝，藥動學相互作用較少見。

藥物	與其他藥物的相互作用
氯沙坦	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶合用，可能引起血鉀過高
	與利福平、氟康唑聯(lián)用，可降低氯沙坦活性代謝產(chǎn)物水平
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使氯沙坦的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
纈沙坦、坎地沙坦	與補鉀藥和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶聯(lián)用，可能引起血鉀過高
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使纈沙坦的降壓作用減弱，致腎功能進一步減退，包括可能發(fā)生急性腎衰竭
	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險
替米沙坦	與地高辛聯(lián)用時，地高辛毒性增加
替米沙坦	與阿利吉侖聯(lián)用有高血壓、高血鉀、腎損害的發(fā)生風險

⑷CCB

CCB類如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等主要經(jīng)CYP3A4代謝，CYP3A4強抑制劑如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能減慢前者的代謝，增強降壓效果，可能致嚴重低血壓；CYP3A4強誘導劑如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等能加快前者的代謝，引起血壓升高或血壓劇烈波動。氨氯地平有CYP3A4中等抑制作用，與辛伐他汀合用時，辛伐他汀日劑量不能超過20 mg。

藥物	與其他藥物的相互作用
硝苯地平	與氯吡格雷聯(lián)用會降低抗血小板強度，增加血栓形成風險
硝苯地平	與CYP3A4強抑制劑聯(lián)用有低血壓和心動過緩的發(fā)生風險
氨氯地平	與克拉霉素聯(lián)用會增加氨氯地平的血藥濃度
氨氯地平	與辛伐他汀聯(lián)用增加肌病的發(fā)生風險
拉西地平	與胺碘酮聯(lián)用出現(xiàn)心動過緩，房室傳導阻滯風險增加
樂卡地平	同用CYP3A4酶抑制劑和誘導劑會影響樂卡地平的代謝和清除
西尼地平	與麻黃堿聯(lián)用降壓效果減弱
西尼地平	與地高辛聯(lián)用可引起地高辛血藥濃度升高
馬尼地平	與CYP3A4強抑制劑聯(lián)用可引起馬尼地平的血藥濃度升高
馬尼地平	與胺碘酮聯(lián)用出現(xiàn)心動過緩，房室傳導阻滯風險增加

⑸β受體阻滯劑

脂溶性β受體阻滯劑如美托洛爾等主要經(jīng)CYP2D6代謝，CYP2D6抑制劑如普羅帕酮、美托洛爾、氟西汀、帕羅西汀等可能減慢其代謝，致嚴重心動過緩。比索洛爾經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4強抑制劑可能存在藥物相互作用。水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾不需CYP450酶代謝，一般不存在代謝性相互作用。與其他負性肌力或負性頻率的藥物如維拉帕米合用能增強β受體阻滯劑的房室傳導阻滯的風險。

藥物	與其他藥物的相互作用
美托洛爾	與單胺氧化酶抑制劑合用，可致極度低血壓，應禁用
	普羅帕酮可增加美托洛爾濃度，引起臥位血壓明顯降低
	與維拉帕米合用，可能引起心動過緩和血壓下降
	與胺碘酮合用，可出現(xiàn)明顯的心動過緩和竇性停搏
	I類抗心律失常藥如奎尼丁可使美托洛爾的清除下降，致心動過緩、疲乏、氣短等
	與非甾體抗炎藥聯(lián)用，可減弱美托洛爾的降壓作用
	苯海拉明可使美托洛爾的清除降低，作用增強
	與地爾硫?合用，對房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用
	西咪替丁、肼屈嗪、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑如帕羅西汀、氟西汀和舍曲林，可使美托洛爾的血漿濃度增加
阿替洛爾	與維拉帕米、地爾硫?聯(lián)用可致低血壓、心動過緩
比索洛爾	與胺碘酮合用，可出現(xiàn)明顯的心動過緩和竇性停搏
	與二氫吡啶類CCB聯(lián)用，有增加低血壓的風險
	與胰島素和口服降糖藥合用，可增加降血糖效果注：可阻斷β受體可能掩蓋低血糖癥狀
	非甾體抗炎藥如吲哚美辛，可使比索洛爾的降壓作用減弱
卡維地洛	可使地高辛的穩(wěn)態(tài)谷濃度增加16%
	與胰島素或口服降糖藥合用，可增加降血糖效果
	與利福平合用，卡維地洛的血藥濃度可能降低
	與西咪替丁合用，卡維地洛的血藥濃度可能會增高
	與腎上腺素聯(lián)用可致低血壓，過敏反應解救的敏感性降低
	與維拉帕米、地爾硫?聯(lián)用可致低血壓、心動過緩
阿羅洛爾	與降糖藥聯(lián)用時會增強降糖效果
阿羅洛爾	與可樂定聯(lián)用增加停藥后的反跳現(xiàn)象
拉貝洛爾	與維拉帕米、地爾硫?聯(lián)用可導致低血壓、心動過緩